Accumulation of dipeptide repeat proteins predates that of TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration associated with hexanucleotide repeat expansions in C9ORF72 gene

doi:10.1111/nan.12178

案例报告

。2015年8月；41(5):601-12.

doi:10.1111/nan.12178。 Epub 2015年4月30日。

与C9ORF72基因中六核苷酸重复扩增相关的额颞叶变性中二肽重复蛋白的积累早于TDP-43的积累

附属公司

¹英国利物浦沃尔顿神经病学和神经外科中心神经病理学系。
²英国泰恩河畔纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所。
^三英国泰恩河畔纽卡斯尔皇家维多利亚医院神经病理学/细胞病理学。
⁴纽卡斯尔大学老龄化与健康研究所，英国泰恩河畔纽卡斯尔老龄化与活力校区。
⁵日本东京都会医学院神经病理学和细胞生物学系。
⁶英国曼彻斯特大学大脑、行为和心理健康研究所。
⁷英国索尔福德皇家医院曼彻斯特大学大脑、行为和心理健康研究所。

PMID： 25185840
预防性维修识别码：项目经理4934135
内政部： 10.1111/南12178

案例报告

与C9ORF72基因中六核苷酸重复扩增相关的额颞叶变性中二肽重复蛋白的积累早于TDP-43的积累

阿提克·巴博里等。神经病理学应用神经生理学。 2015年8月。

。2015年8月；41(5):601-12.

doi:10.1111/nan.12178。 Epub 2015年4月30日。

附属公司

¹英国利物浦沃尔顿神经病学和神经外科中心神经病理学系。
²英国泰恩河畔纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所。
^三英国泰恩河畔纽卡斯尔皇家维多利亚医院神经病理学/细胞病理学。
⁴英国泰恩河畔纽卡斯尔老龄与活力校园纽卡斯尔大学老龄与健康研究所。
⁵日本东京都会医学院神经病理学和细胞生物学系。
⁶英国曼彻斯特大学大脑、行为和心理健康研究所。
⁷英国索尔福德皇家医院曼彻斯特大学大脑、行为和心理健康研究所。

PMID： 25185840
预防性维修识别码：项目经理4934135
内政部： 10.1111/南12178

摘要

目标：额颞叶变性（FTLD）和运动神经元疾病通过C9ORF72中的六核苷酸重复序列扩增而联系在一起，两者都显示小脑和海马神经元内的神经元胞质内含物，这些内含物TDP-43阴性，但对p62和二肽重复蛋白（DPR）呈免疫反应，这些是由基因扩展区域的非ATG-RAN翻译产生的。

方法：通过重复引物PCR和Southern blot分析了来自纽卡斯尔的22例FTLD患者的C9ORF72扩增情况。进行详细的病例记录分析，通过回顾临床病史获得盲法回顾性临床印象。对所有主要脑区的切片进行TDP-43、p62和DPR免疫染色。将扩张携带者的TDP-43和DPR病理学程度与曼彻斯特脑库先前确定的其他13例已确诊疾病病例进行比较。

结果：确定了三名携带C9ORF72扩增的纽卡斯尔患者。这三名患者过早死亡，其中两名在发病10个月和3年内死于支气管肺炎，另一名在发病3年后死于心肌梗死。在这三个区域中，DPR在所有大脑皮层区域、海马和小脑中都很丰富，但TDP-43的病理改变很少。这三名患者DPR病变的严重程度与曼彻斯特系列相似，尽管TDP-43病变的程度明显较小。

结论：在C9ORF72携带FTLD扩张的患者中，DPR在神经细胞内的广泛积聚可能比TDP-43早得多。

关键词：C9ORF72；二肽重复蛋白；额颞叶变性；六核苷酸重复扩增。

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数字

图1
稀疏技术开发计划‐43例2的病理改变，视为大脑皮层中偶发的神经突起(一)以及海马齿状回神经元中罕见的神经元细胞质内含物(b条). 聚乙烯‐通用航空公司免疫染色显示颞叶皮层小神经元中有中度到许多神经元细胞质内含物(**c（c）**)，小脑颗粒细胞(d日)，神经元加利福尼亚州4个区域(**e（电子）**)齿状回颗粒细胞(**（f）**)丘脑腹外侧核的海马和神经元(克). p62蛋白免疫染色显示小脑颗粒细胞中神经元胞质内含物相对较少(小时)和加利福尼亚州4海马锥体细胞(我)与poly‐相比通用航空公司免疫染色（与(d）和(**e（电子）**)分别）。免疫过氧化物酶-苏木精。×40显微镜物镜放大倍数。

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