Poly-dipeptides encoded by the C9orf72 repeats bind nucleoli, impede RNA biogenesis, and kill cells

doi:10.1126/science.1254917

.2014年9月5日；345(6201):1139-45.

doi:10.1126/science.1254917。 Epub 2014年7月31日。

C9orf72重复序列编码的多肽结合核仁，阻碍RNA生物生成，并杀死细胞

附属机构

¹美国德克萨斯州达拉斯市哈里·海恩斯大道5323号犹他州西南医学中心生物化学系，邮编75390-9152。
²美国德克萨斯州西南医学中心临床科学部定量生物医学研究中心，地址：5323 Harry Hines Boulevard，Dallas，TX 75390-9152，USA。
^三美国德克萨斯州达拉斯市哈里·海恩斯大道5323号犹他州西南医学中心生物化学系，邮编75390-9152。steven.mcnight@utsouthwestern.edu。

PMID： 25081482
预防性维修识别码：项目经理4459787
内政部： 10.1126/科学.1254917

C9orf72重复序列编码的多肽结合核仁，阻碍RNA生物生成，并杀死细胞

伊尔敏·昆等。科学类. 2014.

.2014年9月5日；345(6201):1139-45.

doi:10.1126/science.1254917。 Epub 2014年7月31日。

附属机构

¹美国德克萨斯州达拉斯市哈里·海恩斯大道5323号犹他州西南医学中心生物化学系，邮编75390-9152。
²美国得克萨斯州达拉斯Harry Hines大道5323号UT西南医学中心临床科学系定量生物医学研究中心，邮编7590-9152。
^三美国德克萨斯州达拉斯市哈里·海恩斯大道5323号犹他州西南医学中心生物化学系，邮编75390-9152。steven.mcnight@utsouthwestern.edu。

PMID： 25081482
预防性维修识别码：项目经理4459787
内政部： 10.1126/科学.1254917

摘要

许多控制信使前RNA剪接的RNA调节蛋白含有丝氨酸：精氨酸（SR）重复序列。在这里，我们发现这些SR结构域结合的水凝胶液滴由异质核糖核蛋白A2（hnRNPA2）低复杂结构域的纤维聚合物组成。当SR结构域被CDC2-like激酶1和2（CLK1/2）磷酸化时，水凝胶结合被逆转。将丝氨酸转变为甘氨酸的SR结构域突变变异体（SR-to-GR变异体）也与hnRNPA2水凝胶结合，但不受CLK1/2的影响。当在哺乳动物细胞中表达时，这些变体结合核仁。神经退行性疾病中改变的C9orf72基因相关扩增重复序列的正、反义转录物的翻译产物编码GRn和PRn重复多肽。这两种肽均与hnRNPA2水凝胶结合，与CLK1/2活性无关。当应用于培养细胞时，这两种肽都进入细胞，迁移到细胞核，结合核仁，并毒害RNA生物生成，导致细胞死亡。

PubMed免责声明

数字

**图1。CLK1/2介导mCherry:hnRNPA2水凝胶滴中GFP-融合SR结构域的释放**
将融合到hnRNPA2低复杂度结构域的mCherry组成的水凝胶液滴与融合到SRSF2 SR结构域的GFP蛋白溶液孵育(A类)或SRSF2_{G1/G2号机组}(B类). 这两种GFP蛋白与mCherry:hnRNPA2水凝胶结合良好，水凝胶滴外围捕获的GFP信号揭示了这一点（22）。在与CLK1或CLK2培养过夜后，SRSF2的前结合GFP融合SR结构域在ATP存在下从mCherry:hnRNPA2水凝胶中释放[第三和第五组（A）]。GFP融合到SRSF2的SR域_{G1/G2号机组}对CLK1/2介导的水凝胶释放具有抗性[（B）的第三和第五幅]。

**图2。SRSF2的固有或S-to-G突变变体定位于不同的核点**
与天然全长SRSF2或SRSF2连接的GFP融合蛋白_G1号，SRSF2_G2级或SRSF2_{G1/G2号机组}突变体在U2OS细胞中转染(A类)或存在(B类)共表达mCherry:CLK1融合蛋白。天然SRSF2蛋白定位于核斑点，并在共转染mCherry:CLK1存在下分散到核质中。SRSF2_G1号和SRSF2_G2级通过与核仁标记物Fibrillian特异性抗体共同染色推断出核仁的突变体。SRSF2_G1号在mCherry:CLK1存在下，突变体从核仁部分重新分配到细胞质。SRSF_G2级在mCherry:CLK1存在下，突变体从核仁部分重新分配到核质。mCherry:CLK1的共表达对SRSF2的核仁定位没有影响_{G1/G2号机组}突变体。

**图3。C9ORF72己核苷酸重复扩增翻译产物与mCherry:hnRNPA2水凝胶滴的结合**
将GFP连接到SR、GR或PR聚合物的20个重复序列的重组融合蛋白（GFP:SR₂₀，GFP：希腊₂₀或GFP:PR₂₀)应用于含有mCherry:hnRNPA2水凝胶滴的滑动室。在4°C下培养过夜后，所有三种蛋白质都被捕获到水凝胶滴的外围（顶部面板）。当与含有CLK1或CLK2蛋白激酶酶的反应混合物培养时，预结合GFP:SR₂₀以ATP依赖的方式从水凝胶中释放。GFP：希腊₂₀或GFP:PR₂₀预结合mCherry:hnRNPA2水凝胶滴对CLK1或CLK2的释放具有免疫性，即使存在ATP。

**图4。合成GR₂₀和公关₂₀肽结合核仁杀死细胞**
(A类)含有GR或PR（GR）20个重复序列的肽₂₀或公关₂₀分别合成含有HA表位标签并应用于培养的U2OS癌细胞（左面板）或人类星形胶质细胞（右面板）。细胞被固定并用HA反应抗体（绿色信号）或核仁蛋白纤维蛋白抗体（红色信号）染色。两个GR₂₀和公关₂₀与核仁显著相关的合成肽。U2OS细胞存活率的测量结果显示，两种PR都有毒性反应₂₀(B类)和GR₂₀(C类)合成肽。在PR初始治疗后72或12小时测量细胞活力₂₀或GR₂₀分别是。在GR的情况下₂₀肽，每2小时更换一次培养基，补充新鲜肽。公关部₂₀和GR₂₀合成肽用IC杀死U2OS细胞₅₀分别为5.9和8.4μM。

**图5。公关的影响₂₀RNA加工肽**
PR中RAN GTPase、PTX3、NACA和GADD45A转录本的异常剪接₂₀-处理后的细胞通过RT-PCR（A到D）进行验证。示意图显示正常拼接（黑线）或错误拼接（红线）。面板（D）中的粗体红线表示内含子保留。(A类)RAN GTPase转录本的RT-PCR分析：箭头表示正常转录本（252 bp），箭头表示外显子2跳过转录本（212 bp）。(B类)PTX3转录物的RT-PCR分析：箭头表示正常转录物（844 bp），箭头表示外显子2跳过转录物（442 bp）。(C类)NACA转录物的RT-PCR分析：箭头表示正常转录物（386 bp），箭头表示5′UTR异常转录物（314 bp）。(D类)GDD45A转录物的RT-PCR分析：箭头表示正常转录物（573 bp），箭头表示内含子保留转录物（1283 bp）。(E类)根据RNA-seq数据测量的RNA丰度散点图（上图）。X轴表示RNA丰度（log₂（FPKM）），Y轴对应于PR的RNA丰度₂₀处理过的样品。每个点代表一个mRNA物种，绿色点代表单个核糖体蛋白基因的转录本。PR间RNA丰度变化的分布₂₀处理后的样品和对照样品显示在E的底部面板中。黑线表示所有基因的分布，绿线表示核糖体蛋白基因的分布。PR显著上调核糖体蛋白基因家族成员的表达₂₀处理(*P（P）*<2.2e-16，Kolmogorov–Smirnov试验）。(如果)PR中的异常核糖体RNA（rRNA）处理₂₀-经qPCR分析的处理细胞。数据被绘制为相对于对照的归一化倍数变化，误差由一式三份实验的标准偏差表示。Y轴表示相对于未处理对照的折叠变化。直方图下方X轴上的黑色条表示45S、18S-5′连接、18S、18S-3′连接、5.8S-5′接头、5.8S、5.8S-3′接头、28S-5′接合和28S rRNA（从左到右）的qPCR引物的大致位置。

**图6。PR暴露后人星形胶质细胞EAAT2剪接的改变₂₀合成肽**
(A类)正常和异常剪接的EAAT2转录本揭示了外显子9跳跃和内含子7保留的位置。箭头表示用于EAAT2转录物RT-PCR的引物（22）。(B类)从暴露于0、10μM或15μM合成PR的人类星形胶质细胞中制备的RNA₂₀用PCR引物诊断正常EAAT2转录本（箭头）、外显子9跳过变异（黑色箭头）或内含子7保留变异（灰色箭头）来检测肽。在对照细胞中未观察到异常EAAT2转录物。细胞暴露于10μM合成PR 36小时₂₀该肽显示等量的外显子9跳过和内含子7保留异常转录物。细胞暴露于15μM合成PR 36小时₂₀肽显示出外显子9跳过的EAAT2转录物的数量显著增加。(C类)特异于第9外显子跳过和第7内含子保留异常EAAT2转录物的Southern blot探针显示了特异于每个mRNA亚型的PCR产物的专属标记。人类星形胶质细胞暴露于0、3μM、10μM或30μM水平的合成PR₂₀肽6小时。在PCR扩增和凝胶电泳后，PCR产物被印在硝酸纤维素上，并与异形特异性探针杂交（22）。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

细胞生物学。ALS中的信息流堵塞。
Paul JW，Gitler AD。 Paul JW等人。科学。2014年9月5日；345（6201）：1118-9。doi:10.1212/science.1259461。科学。2014 PMID：25190778 没有可用的摘要。

类似文章

细胞生物学。ALS中的信息流堵塞。
Paul JW，Gitler AD。 Paul JW等人。科学。2014年9月5日；345(6201):1118-9. doi:10.1126/science.1259461。科学。2014 PMID：25190778 没有可用的摘要。
C9orf72重复膨胀目标LC结构域聚合物编码的有毒PR多肽。
Lin Y、Mori E、Kato M、Xiang S、Wu L、Kwon I、McKnight SL。林毅等。单元格。2016年10月20日；167（3）：789-802.e12。doi:10.1016/j.cell.2016.10.003。单元格。2016 PMID：27768897 免费PMC文章。
C9ORF72重复序列编码的多肽阻断全局蛋白质翻译。
Kanekura K、Yagi T、Cammack AJ、Mahadevan J、Kuroda M、Harms MB、Miller TM、Urano F。 Kanekura K等人。人类分子遗传学。2016年5月1日；25(9):1803-13. doi:10.1093/hmg/ddw052。Epub 2016年2月29日。人类分子遗传学。2016 PMID：26931465 免费PMC文章。
C9orf72的遗传模型：什么是有毒的？
Moens TG，Partridge L，Isaacs AM。 Moens TG等人。 2017年6月通用操作基因开发；44:92-101. doi:10.1016/j.gde.2017.01.006。Epub 2017年3月29日。 2017年通用电气开发。 PMID：28364657 审查。
与C9orf72基因中六核苷酸重复扩增相关的ALS/FTD的致病决定因素和机制。
Wen X、Westergard T、Pasinelli P、Trotti D。 Wen X等人。神经科学快报。2017年1月1日；636:16-26。doi:10.1016/j.neulet.2016.09.007。Epub 2016年9月13日。神经科学快报。2017 PMID：27619540 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

ALS连接的C9orf72二肽重复序列通过调节BCL2-BECN1相互作用抑制饥饿诱导的自噬。
Xu S、Ma Q、Shen J、Li N、Sun S、Wang N、Chen Y、Dong C、Tam KY、Prehn JHM、Wang H、Ying Z。 Xu S等。 Pharm Sin法案B.2024年5月；14(5):2026-2038. doi:10.1016/j.apsb.2024.02.004。Epub 2024年2月7日。药物学报B.2024。 PMID：38799643 免费PMC文章。
葡萄糖低代谢促进RAN翻译并加剧C9orf72相关的ALS/FTD表型。
Nelson AT、Cicardi ME、Markandaiah SS、Han JY、Philp NJ、Welebob E、Haeusler AR、Pasinelli P、Manfredi G、Kawamata H、Trotti D。 Nelson AT等人。 EMBO代表，2024年5月；25(5):2479-2510. doi:10.1038/s44319-024-00140-7。Epub 2024年4月29日。 EMBO代表2024年。 PMID：38684907 免费PMC文章。
重复相关非AUG（RAN）翻译知识图谱：文献计量分析。
赵T、段S、李杰、郑H、刘C、张H、罗H、徐Y。 Zhao T等。太阳神。2024年4月2日；10（8）：e29141。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29141。eCollection 2024年4月30日。太阳神。2024 PMID：38628764 免费PMC文章。
核导入受体Kapβ2修饰C9orf72连锁ALS/FTD中poly（GR）介导的神经毒性。
Cicardi ME、Kankate V、Sriramoji S、Krishnamurthy K、Markandaiah SS、Verdone BM、Girdhar A、Nelson A、Rivas LB、Boehringer A、Haeusler AR、Pasinelli P、Guo L、Trotti D。 Cicardi ME等人。公共生物。2024年3月28日；7(1):376. doi:10.1038/s42003-024-06071-2。公共生物。2024 PMID：38548902 免费PMC文章。
C9orf72 polyPR直接与各种核运输组件结合。
Jafarinia H、van der Giessen E、Onck PR。 Jafarinia H等人。埃利夫。2024年3月14日；12：RP89694。doi:10.7554/eLife.89694。埃利夫。2024 PMID：38483313 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. DeJesus-Hernandez M、Mackenzie IR、Boeve BF、Boxer AL、Baker M、Rutherford NJ、Nicholson AM、Finch NA、Flynn H、Adamson J、Kouri N、Wojtas A、Sengdy P、Hsiung GY、Karydas A、Seeley WW、Josephs KA、Coppola G、Geschwind DH、Wszolek ZK、Feldman H、Knopman DS、Petersen RC、Miller BL、Dickson DW、Boylan KB、Graff-Radford NR、Rademakers R。C9ORF72非编码区的扩增GGGGCC六核苷酸重复序列导致染色体9p连锁FTD和ALS。神经元。2011;72:245–256. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Renton AE、Majounie E、Waite A、Simón-Sánchez J、Rollinson S、Gibbs JR、Schymick JC、Laaksovirta H、van Swieten JC，Myllykangas L、Kalimo H、Paetau A、Abramzon Y、Remes AM、Kaganovich A、Scholz SW、Duckworth J、Ding J、Harmer DW、Hernandez DG、Johnson JO、Mok K、Ryten M、Trabzuni D、Guerreiro RJ、Orrell RW、Neal J、Murray A、Pear儿子J，Jansen IE，Sondervan D、Seelaar H、Blake D、Young K、Halliwell N、Callister JB、Toulson G、Richardson A、Gerhard A、Snowden J、Mann D、Neary D、Nalls MA、Peuralinna T、Jansson L、Isoviita VM、Kaivorine AL、Hölttä-Vuori M、Ikonen E、Sulkava R、Benatar M、Wuu J、Chio A、Restagno G、Borghero G、Sabatelli M、Heckerman D、Rogaeva E、Zinman L、Rothstein JD、，Sendtner M、Drepper C、Eichler EE、Alkan C、Abdullaev Z、Pack SD、Dutra A、Pak E、Hardy J、Singleton A、Williams NM、Heutink P、Pickering-Brown S、Morris HR、Tienari PJ、Traynor BJ ITALSGEN Consortium。C9ORF72中的六核苷酸重复扩增是染色体9p21连锁ALS-FTD的原因。神经元。2011;第72:257–268页。doi:10.1016/j.neuron.2011.09.010。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Lagier-Tourenne C、Baughn M、Rigo F、Sun S、Liu P、Li HR、Jiang J、Watt AT、Chun S、Katz M、Qiu J、Sun Y、Ling SC、Zhu Q、Polymenidou M、Drenner K、Artates JW、McAlonis-Downes M、Markmiller S、Hutt KR、Pizzo DP、Cady J、Harms MB、Baloh RH、Vandenberg SR、Yeo GW、Fu XD、Bennett CF、Cleveland DW、Ravits J。靶向降解正、反义C9orf72 RNA病灶作为ALS和额颞叶变性的治疗。美国国家科学院院刊2013；110:E4530–E4539。doi:10.1073/pnas.1318835110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Mizielinska S、Lashley T、Norona FE、Clayton EL、Ridler CE、Fratta P、Isaacs AM。C9orf72额颞叶变性的特征是频繁出现神经元感觉和反义RNA病灶。神经病理学学报。2013;126:845–857. doi:10.1007/s00401-013-1200-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Zu T、Liu Y、Bañez-Coronel M、Reid T、Pletnikova O、Lewis J、Miller TM、Harms MB、Falchook AE、Subramony SH、Ostrow LW、Rothstein JD、Troncoso JC、Ranum LP。C9ORF72 ALS和额颞叶痴呆反义转录物中的RAN蛋白和RNA焦点。美国国家科学院院刊，2013年；110:E4968–E4977。doi:10.1073/pnas.1315438110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

U01 GM107623/GM/NIGMS NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] DeJesus-Hernandez M、Mackenzie IR、Boeve BF、Boxer AL、Baker M、Rutherford NJ、Nicholson AM、Finch NA、Flynn H、Adamson J、Kouri N、Wojtas A、Sengdy P、Hsiung GY、Karydas A、Seeley WW、Josephs KA、Coppola G、Geschwind DH、Wszolek ZK、Feldman H、Knopman DS、Petersen RC、Miller BL、Dickson DW、Boylan KB、Graff-Radford NR、Rademakers R。C9ORF72非编码区的扩增GGGGCC六核苷酸重复序列导致染色体9p连锁FTD和ALS。神经元。2011;72:245–256. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] DeJesus-Hernandez M、Mackenzie IR、Boeve BF、Boxer AL、Baker M、Rutherford NJ、Nicholson AM、Finch NA、Flynn H、Adamson J、Kouri N、Wojtas A、Sengdy P、Hsiung GY、Karydas A、Seeley WW、Josephs KA、Coppola G、Geschwind DH、Wszolek ZK、Feldman H、Knopman DS、Petersen RC、Miller BL、Dickson DW、Boylan KB、Graff-Radford NR、Rademakers R。C9ORF72非编码区的扩增GGGGCC六核苷酸重复序列导致染色体9p连锁FTD和ALS。神经元。2011;72:245–256. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Renton AE、Majounie E、Waite A、Simón-Sánchez J、Rollinson S、Gibbs JR、Schymick JC、Laaksovirta H、van Swieten JC，Myllykangas L、Kalimo H、Paetau A、Abramzon Y、Remes AM、Kaganovich A、Scholz SW、Duckworth J、Ding J、Harmer DW、Hernandez DG、Johnson JO、Mok K、Ryten M、Trabzuni D、Guerreiro RJ、Orrell RW、Neal J、Murray A、Pear儿子J，Jansen IE，Sondervan D、Seelaar H、Blake D、Young K、Halliwell N、Callister JB、Toulson G、Richardson A、Gerhard A、Snowden J、Mann D、Neary D、Nalls MA、Peuralinna T、Jansson L、Isoviita VM、Kaivorine AL、Hölttä-Vuori M、Ikonen E、Sulkava R、Benatar M、Wuu J、Chio A、Restagno G、Borghero G、Sabatelli M、Heckerman D、Rogaeva E、Zinman L、Rothstein JD、，Sendtner M、Drepper C、Eichler EE、Alkan C、Abdullaev Z、Pack SD、Dutra A、Pak E、Hardy J、Singleton A、Williams NM、Heutink P、Pickering-Brown S、Morris HR、Tienari PJ、Traynor BJ ITALSGEN Consortium。C9ORF72中的六核苷酸重复扩增是染色体9p21连锁ALS-FTD的原因。神经元。2011;第72:257–268页。doi:10.1016/j.neuron.2011.09.010。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Renton AE、Majounie E、Waite A、Simón-Sánchez J、Rollinson S、Gibbs JR、Schymick JC、Laaksovirta H、van Swieten JC，Myllykangas L、Kalimo H、Paetau A、Abramzon Y、Remes AM、Kaganovich A、Scholz SW、Duckworth J、Ding J、Harmer DW、Hernandez DG、Johnson JO、Mok K、Ryten M、Trabzuni D、Guerreiro RJ、Orrell RW、Neal J、Murray A、Pear儿子J，Jansen IE，Sondervan D、Seelaar H、Blake D、Young K、Halliwell N、Callister JB、Toulson G、Richardson A、Gerhard A、Snowden J、Mann D、Neary D、Nalls MA、Peuralinna T、Jansson L、Isoviita VM、Kaivorine AL、Hölttä-Vuori M、Ikonen E、Sulkava R、Benatar M、Wuu J、Chio A、Restagno G、Borghero G、Sabatelli M、Heckerman D、Rogaeva E、Zinman L、Rothstein JD、，Sendtner M、Drepper C、Eichler EE、Alkan C、Abdullaev Z、Pack SD、Dutra A、Pak E、Hardy J、Singleton A、Williams NM、Heutink P、Pickering-Brown S、Morris HR、Tienari PJ、Traynor BJ ITALSGEN Consortium。C9ORF72中的六核苷酸重复扩增是染色体9p21连锁ALS-FTD的原因。神经元。2011;第72:257–268页。doi:10.1016/j.neuron.2011.09.010。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Lagier-Tourenne C、Baughn M、Rigo F、Sun S、Liu P、Li HR、Jiang J、Watt AT、Chun S、Katz M、Qiu J、Sun Y、Ling SC、Zhu Q、Polymenidou M、Drenner K、Artates JW、McAlonis-Downes M、Markmiller S、Hutt KR、Pizzo DP、Cady J、Harms MB、Baloh RH、Vandenberg SR、Yeo GW、Fu XD、Bennett CF、Cleveland DW、Ravits J。靶向降解正、反义C9orf72 RNA病灶作为ALS和额颞叶变性的治疗。美国国家科学院院刊2013；110:E4530–E4539。doi:10.1073/pnas.1318835110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Lagier-Tourenne C、Baughn M、Rigo F、Sun S、Liu P、Li HR、Jiang J、Watt AT、Chun S、Katz M、Qiu J、Sun Y、Ling SC、Zhu Q、Polymenidou M、Drenner K、Artates JW、McAlonis-Downes M、Markmiller S、Hutt KR、Pizzo DP、Cady J、Harms MB、Baloh RH、Vandenberg SR、Yeo GW、Fu XD、Bennett CF、Cleveland DW、Ravits J。靶向降解正、反义C9orf72 RNA病灶作为ALS和额颞叶变性的治疗。美国国家科学院院刊2013；110:E4530–E4539。doi:10.1073/pnas.1318835110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Mizielinska S、Lashley T、Norona FE、Clayton EL、Ridler CE、Fratta P、Isaacs AM。C9orf72额颞叶变性的特征是频繁出现神经元感觉和反义RNA病灶。神经病理学学报。2013;126:845–857. doi:10.1007/s00401-013-1200-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Mizielinska S、Lashley T、Norona FE、Clayton EL、Ridler CE、Fratta P、Isaacs AM。C9orf72额颞叶变性的特征是频繁出现神经元感觉和反义RNA病灶。神经病理学学报。2013;126:845–857. doi:10.1007/s00401-013-1200-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Zu T、Liu Y、Bañez-Coronel M、Reid T、Pletnikova O、Lewis J、Miller TM、Harms MB、Falchook AE、Subramony SH、Ostrow LW、Rothstein JD、Troncoso JC、Ranum LP。C9ORF72 ALS和额颞叶痴呆反义转录物中的RAN蛋白和RNA焦点。美国国家科学院院刊，2013年；110:E4968–E4977。doi:10.1073/pnas.1315438110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Zu T、Liu Y、Bañez-Coronel M、Reid T、Pletnikova O、Lewis J、Miller TM、Harms MB、Falchook AE、Subramony SH、Ostrow LW、Rothstein JD、Troncoso JC、Ranum LP。C9ORF72 ALS和额颞叶痴呆反义转录物中的RAN蛋白和RNA焦点。美国国家科学院院刊，2013年；110:E4968–E4977。doi:10.1073/pnas.1315438110。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

C9orf72重复序列编码的多肽结合核仁，阻碍RNA生物生成，并杀死细胞

附属机构

C9orf72重复序列编码的多肽结合核仁，阻碍RNA生物生成，并杀死细胞

作者

附属机构

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他