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.2014年3月;44(3):634-40.
doi:10.1002/eji.201344127。 Epub 2014年1月13日。

cGAS和其他STING依赖传感器对胞浆DNA的识别

附属公司
审查

cGAS和其他STING依赖传感器对胞浆DNA的识别

努马纳巴特等人。 欧洲免疫学杂志. 2014年3月.

摘要

哺乳动物细胞细胞质中DNA的存在被视为一种危险信号,提醒宿主微生物感染的存在。作为对细胞质DNA检测的响应,免疫系统产生程序化反应,包括抗病毒基因(如I型干扰素)的转录和炎症细胞因子(如IL-1β)的产生。最近发现的cGAS-cGAMP第二信使通路以及IFI16和其他传感器共同为细胞质DNA传感背后的分子基础提供了关键见解。从这些重要发现中获得的见解可能会揭示新的途径,以了解宿主免疫性,提高疫苗的佐剂性,并允许开发与修道院DNA传感相关的炎症疾病的新治疗方法。

关键词:免疫调节;分子生物学;分子免疫学。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

提交人声明没有财务或商业利益冲突。

数字

图1
图1。cGAS和其他细胞溶质DNA受体通过激活STING激活IFNβ转录
细胞溶胶dsDNA结合cGAS并从底物ATP和GTP生成2′3′cGAMP。2′3′cGAMP反过来结合并激活STING二聚体。这导致TBK-1、IRF3的磷酸化,这些磷酸化转移到细胞核并激活IFN-β转录。此外,其他受体,如DDX41和IFI16也与胞质dsDNA结合,并通过常见的STING途径诱导IFN-β。IFN-β反过来诱导包括IFI16在内的ISG的表达。dsDNA的不同细胞溶质受体可能对IFN-β诱导阶段具有细胞类型特异性或特异性。
图2
图2。cGAS检测细胞溶质dsDNA的机制
细胞溶胶dsDNA通过cGAS和锌拇指的双叶支架的基本表面结合cGAS。结合导致NTase结构域的构象变化,允许ATP和GTP进入并结合到催化核心。基板结合坐标2 Mg2+离子(用紫色球体表示)与催化核心中的特定酪氨酸残基结合,导致ATP和GTP之间酶反应的线性中间产物发生翻转(用曲线箭头表示),从而形成2′3′cGAMP。2′3′cGAMP在二聚体界面与非活性STING二聚体结合,引发构象变化,激活STING并导致随后的TBK-1和IRF3磷酸化,从而激活IFN-β的转录。

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