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.2014年2月;28(2):1022-34.
doi:10.1096/fj.13-239863。 Epub 2013年11月7日。

急性环境缺氧以基因型依赖的方式诱导LC3脂质氧化

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急性环境缺氧以基因型依赖的方式诱导LC3脂质氧化

埃维·马舍林等。 美国财务会计准则委员会J. 2014年2月.
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摘要

低氧诱导的肌肉萎缩是一种常被描述为在高海拔长期停留的现象,这被归因于蛋白质代谢的改变。我们假设,急性常压缺氧会通过在休息和运动后抑制合成代谢和激活蛋白水解酶信号通路,诱导负的蛋白质净平衡,这些变化可能部分由基因决定。11对单卵双胞胎参与了一项常氧和缺氧(10.7%O2)的实验研究。在20分钟适度骑行运动前后采集肌肉活检样本。在静息缺氧时,自噬流量增加,表现为微管相关蛋白1轻链3型II/I(LC3-II/I)比率增加(+25%)和LC3-II表达增加(+60%),p62/SQSTM1表达减少(-25%;P<0.05),而运动将这些变化逆转至与正常缺氧时相似的水平,除了p62/SQSTM1,进一步降低(P<0.05)。缺氧还增加了Bnip3(+34%)和MAFbx(+18%)mRNA水平,以及REDD1表达(+439%)和AMP活化蛋白激酶磷酸化(+22%;P<0.05)。在缺氧和/或运动的分子反应中,REDD1、LC3-II和LC3-II/I具有高度的单合子相似性(P<0.05)。我们的结果表明,环境缺氧主要通过增加蛋白质分解标记物,特别是自噬溶酶体系统标记物来调节休息时和适度运动后的蛋白质代谢,具有适度的遗传贡献。

关键词:自噬;运动;单卵双胞胎设计;第62页。

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