The mouse C9ORF72 ortholog is enriched in neurons known to degenerate in ALS and FTD

doi:10.1038/nn.3566

.2013年12月；16（12）：1725-7。

doi:10.1038/nn.3566。 Epub 2013年11月3日。

小鼠C9ORF72直系同源物富含已知在ALS和FTD中退化的神经元

铃木直树¹, 阿西夫·马鲁夫, 弗洛里安·T·梅克尔, 凯瑟琳·科斯卡, Atsushi Intoh公司, 伊恩·阿姆斯特朗, 罗伯·莫恰, 布兰迪·戴维斯·杜森贝里, 凯文·埃根

附属机构

PMID： 24185425
预防性维修识别码：项目经理4397902
内政部： 2010年10月38日/年3月566日

小鼠C9ORF72直系基因富含已知在ALS和FTD中退化的神经元

铃木直树等。自然神经科学. 2013年12月.

.2013年12月；16(12):1725-7.

doi:10.1038/nn.3566。 Epub 2013年11月3日。

作者

附属

¹1] 霍华德·休斯医学研究所、哈佛干细胞研究所、美国马萨诸塞州剑桥哈佛大学干细胞与再生生物学系[2]。

PMID： 24185425
预防性维修识别码：项目经理4397902
内政部： 10.1038/3566年

摘要

使用携带靶向LacZ插入的转基因小鼠，我们研究了C9ORF72小鼠直系同源物（3110043O21Rik）的表达模式。与肌萎缩侧索硬化症（ALS）中大多数突变的基因不同，C9ORF72同源基因在对ALS和额颞叶痴呆变性敏感的神经元群体中转录最高。因此，我们的结果为C9ORF72突变引起的神经元变性的细胞类型特异性提供了潜在的解释。

PubMed免责声明

数字

图1。鼠标*3110043O21Rik公司*基因是人类的直系亲属*C9ORF72型*
人类C9ORF72基因位于9号染色体的反向链（27546544-27573864）（a）上，而小鼠3110043O21Rik基因位于4号染色体反向链（35138536-35173129）（b）上的明显合子区。（c）的同源性*C9ORF72型*基因及其明显的同源基因。黑线表示×1分支长度，蓝线表示×10分支长度。秀丽隐杆线虫中的F18A1.6与人类具有23%的同一性*C9ORF72型*（d）建造*C9ORF72型*LacZ“敲除”小鼠。方框代表外显子。显示了Frt位点（开放三角形）和Loxp位点（闭合三角形）。外显子2至外显子6被删除并替换为*LacZ公司*顺序。灰色和黑色箭头分别表示图1e中使用的引物的位置。（e）*LacZ公司*基因分型结果。引物集A检测LacZ序列（530 bp）。引物集B检测*C9ORF72型*正交（615 bp）。摩尔重量=分子量。

**图2。X-gal在杂合动物中的分布*C9ORF72型*-正交曲线*LacZ公司*插入**
（a-e）。大脑X-半乳糖染色*C9ORF72型*正交敲除小鼠。X-gal在皮层和海马（a）、纹状体（b）、小脑（c）、脑干核（d）、丘脑（e）中的表达。X-gal的表达主要分布于脊髓灰质*C9ORF72型*正交敲除小鼠（f，g）。（g）显示（f）中白色矩形的放大倍数较高的图像。非神经系统器官的X-gal染色（h，k）。胫骨前肌（h）和心脏（i）未检测到X-gal染色。请注意，脾脏（j）和睾丸（k）的生发中心外围X-gal染色呈阳性。棒材，200μm（a），100μm（f），50μm（b-e，g-k）。

**图3。β-半乳糖控制下表达细胞的特性*C9ORF72型*-正交启动子**
（a） ●●●●。皮质中β-gal、CTIP2（V层）和NeuN的共同定位。绿色-β-gal，红色-CTIP2，蓝色-NeuN。（b）显示了（a）中白色矩形的Z堆栈和正交图像。（c）显示了脊髓腹角中β-gal与ChAT的共放大，以及β-gal与NeuN的共放大。虚线表示灰色和白色物质之间的边界。（d）在脊髓腹角，β-gal阳性细胞未与GFAP或Iba1共定位。（e-j）拼接*C9ORF72型*mRNA在小鼠（e）和人脊髓（f-j）的运动神经元样细胞中特异性表达。（f）用Hoechst染色的人类脊髓冠状切片的复合显微照片，以显示DNA。（g）的地图*C9ORF72型*-脊髓切片中观察到的表达细胞（黑点）显示在面板（f-j）中。标记细胞稀少，局限于分布在脊髓腹角和侧角的细胞体。脊髓左背外侧边缘的楔形撕裂是一种组织学伪影。（h） f中黄盒区的显微照片，显示DIG标记的反义核糖探针对剪接人类的原位杂交信号*C9ORF72型*mRNA（黄色箭头）。杂交性强且特异。（i）（h）中绿色方框区域的高倍显微照片，显示了一个具有代表性的标记细胞（绿色），其细胞核（箭头）远大于周围细胞的细胞核（黄色箭头）。（i和j）代表*C9ORF72型*-表达细胞大而呈金字塔状，与脊髓运动神经元非常相似。棒材、50μm（a，e）和20μm（b，c，d，h）、2mm（f）、100μm（i）和10μm（j）。

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[3] Rademakers R，Neumann M，Mackenzie IR。额颞叶痴呆分子基础的研究进展。《自然》杂志评论《神经病学》。2012;8:423–434.-项目管理咨询公司-公共医学

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