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审查
.2013年11月1日;5(11):a012740。
doi:10.1101/cshperspect.a012740。

同源重组修复链断裂

附属公司
审查

通过同源重组修复链断裂

玛丽亚·贾辛等。 冷泉Harb Perspect生物. .

摘要

在这篇综述中,我们讨论了使用同源DNA序列(即同源重组[HR])修复DNA双链断裂(DSB),主要针对酵母和哺乳动物。我们为HR的当前视图提供了历史背景,并描述了在HR期间如何处理DSB以及与其他DSB修复路径的交互。我们讨论了该过程的酶学,然后研究了活细胞中DSB的修复。只要有可能,我们都会引用原创文章和评论,以帮助读者进行进一步的研究。

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图1。
图1。
HR活动。(A类)由质粒中的DSB或缝隙(闪电)启动的质粒-染色体HR。黑色条表示染色体和质粒之间的同源性。在这种情况下,染色体序列被用作供体模板来修复受体质粒中的缺口。交叉(COs)导致质粒整合和直接重复的形成(用箭头表示)。如果质粒包含复制来源,也会检测到非交叉(NCO)。(B)直接重复序列之间的重组经常用于测定HR。每个重复序列中存在不同的突变(X)。HR与一个突变的基因转换相关,导致恢复一个完整的重复序列(实心黑条),这是野生型。NCO保持直接重复结构,而CO导致质粒“弹出”事件。虽然真实的HR事件(即涉及基因转换的事件)保持了两个重复,但SSA(有关详细信息,请参见图2)导致一个重复和重复之间的片段缺失。(C类)DSB诱导的基因靶向。由于哺乳动物细胞中质粒的非同源整合非常有效,因此在染色体中创建特定位点的DSB可用于诱导HR。出于基因组修改(*)的目的,此DSB的修复可以来自传入的质粒供体序列,该序列可以是圆形(如图所示)或线性(如图未示)。
图2。
图2。
人力资源只是修复DSB的一种途径,可以与其他途径合作并与之竞争以修复DSB。DSB修复途径选择的一个早期决定因素是DNA末端切除——DNA末端的加工以生成3′单链,这是HR所必需的,但抑制了典型的NHEJ,其中DNA末端在连接之前受到最小加工的保护。HR的定义步骤是由Rad51或相关重组酶(红球)侵入链。末端切除后,Rad51在单链DNA上形成核蛋白丝。末端切除还提供了涉及微同源性的非保守单链退火(SSA)和替代性NHEJ(alt-NEJ)的中间体,因为它产生了单链,可以在长(SSA)或短(alt-NEJ)互补序列(分别为绿色和紫色条)退火。HR和SSA需要比alt-NHEJ更广泛的末端切除,因为最小末端切除将揭示DNA末端附近存在的微同源性。涉及微同源性的Alt NHEJ也被称为微同源性介导的NHEJ(MMEJ)。
图3。
图3。
链侵袭和修复合成后切除的DSB的HR显示出独立和相互关联的解决步骤。(A类)合成依赖性链退火涉及新合成链的DNA解旋酶置换。两端可以通过它们的共同互补性来软化。合成、核酸酶和连接酶反应完成了这一过程。(B)当D环捕获第二个末端时,形成双Holliday结(dHJ)。在减数分裂细胞中,dHJ分辨率偏向于产生CO。(C类)通过BLM(Sgs1)/TOP3α/RMI1复合物的作用,dHJ可以在不交叉的情况下溶解。(D类)逃离BLM(Sgs1)复合物的中间体的拆分可能会通过不同的分解酶(例如MUS81/EME1[Mms4]、GEN1[Yen1]等)的作用发生。

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引用人

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    1. Agarwal S、van Cappellen WA、Guenole A、Eppink B、Linsen SE、Meijering E、Houtsmuller A、Kanaar R、Essers J,2011年。Rad54在基因组维护中的ATP依赖性和独立功能。细胞生物学杂志192:735–750-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Allen C、Kurimasa A、Brenneman MA、Chen DJ、Nickoloff JA,2002年。依赖DNA的蛋白激酶抑制双链断裂诱导的自发同源重组。国家科学院院刊99:3758–3763-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Allers T,Lichten M,2001年。减数分裂过程中非交叉重组和交叉重组的差异时间和控制。手机106:47–57-公共医学
    1. Arcangili B,de Lahondes R 2000。裂变酵母通过复制-重组耦合过程转换交配类型。欧洲工商管理局J 19:1389–1396-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Aten JA、Stap J、Krawczyk PM、van Oven CH、Hoebe RA、Essers J、Kanaar R,2004年。DNA双链断裂动力学通过受损染色体结构域的聚集揭示。科学303:92–95-公共医学

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