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.2013年12月；95(12):2326-35.
doi:10.1016/j.biochi.2013.09.003。 Epub 2013年9月13日。

Wnt信号在肝纤维化中的研究进展、挑战和潜在方向

苗成贵 1, 杨莹莹, 徐和, 程晃, 炎黄, 张磊（Lei Zhang）, 熊文吕, 永进, 李军（Jun Li）
附属公司
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Wnt信号在肝纤维化中的研究进展、挑战和潜在方向

苗成贵等。 生物化学. 2013年12月.

摘要

肝纤维化是一种常见的慢性肝损伤创面愈合反应，包括酒精或药物毒性、持续病毒感染和遗传因素。肌纤维母细胞转分化（Myofibroblastic transdifferentiation，MTD）是肝纤维化发生过程中的关键事件，过去几年的研究已经确定了肝星状细胞（HSC）MTD的关键介质和分子机制。HSC是未分化细胞，在肝脏再生中起着重要作用。最近的证据表明，HSC来源于中胚层，至少部分来源于横隔和间皮，HSC表达来自多潜能间充质祖细胞的不同细胞类型的标记物。脂肪细胞分化与HSC分化之间存在调节共性，HSC MTD的特征是从成脂表型向肌源表型或神经元表型的转变。这种转变的核心是主要脂肪生成调节物过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达缺失。PPARγ和/或其他成脂转录基因的恢复表达可以将肌纤维母细胞HSC逆转为分化细胞。脊椎动物Wnt和无翅果蝇是同源基因，它们的翻译蛋白已被证明参与细胞增殖、细胞极性、细胞分化的调节和其他生物作用。最近，Wnt信号与人类纤维化疾病有关，如肺纤维化、肾纤维化和肝纤维化。用共受体拮抗剂Dickkopf-1（DKK1）阻断典型Wnt信号通路可消除这些表观遗传抑制，并恢复基因PPARγ表达和HSC分化。已确定的形态原介导的PPARγ和HSC分化的表观遗传调控也可作为肝纤维化和肝再生的新治疗靶点。总之，Wnt信号通过增强HSC激活和存活来促进肝纤维化，我们在此讨论我们目前所知的以及我们预计在未来该领域将出现的情况。

关键词：5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-4-呋喃核苷；5-氮杂-2′-脱氧胞苷；5-azadC；AICAR；APC；不列颠哥伦比亚省；CK1；CamKII；典型Wnt信号通路；丹麦克朗；DLK1；类δ1同源物；迪克科夫；Dvl；FLS；Fz；GFAP；Gsk3β；丙型肝炎病毒；HFF；高性能混凝土；HSC；肝星状细胞；KEGG；LEF；LOX-1；肝纤维化；Lrp5/6；MCP-1；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制剂；MeCP2；肌纤维母细胞转分化；PCP；血小板衍生生长因子；酸碱度；PITX2c；PKC；PPAR响应元素；PPRE；审慎监管局；RA；韩国；SFRP；T细胞特异性转录因子；TCF；TRAIL；UUO；Wnt信号传导；a-SMA；a-平滑肌肌动蛋白；大肠腺瘤性息肉病；黄芩苷；钙调蛋白激酶Ⅱ；酪蛋白激酶1；衣冠不整；成纤维细胞样滑膜细胞；卷曲；胶质纤维酸性蛋白；糖原合成酶激酶3β；肝祖细胞；肝星状细胞；丙型肝炎；人包皮成纤维细胞；京都基因和基因组百科全书；凝集素样ox-LDL受体-1；脂蛋白受体相关蛋白5/6；淋巴增强因子；基质金属蛋白酶；中胚层来源的多潜能间充质祖细胞；甲基-CpG结合蛋白2；单核细胞趋化蛋白-1；ox-LDL；氧化低密度脂蛋白；成对同源域转录因子2c；肝部分切除术；平面电池极性；血小板衍生生长因子；多酚迷迭香酸；蛋白激酶C；类风湿关节炎；rho激酶；分泌的卷曲相关蛋白；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；单侧输尿管梗阻。

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