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.2013年12月;1833(12):2996-3005.
doi:10.1016/j.bbamcr.2013.08.003。 Epub 2013年8月13日。

谷氨酰胺酶2表达下调降低谷胱甘肽和NADH,并使宫颈癌对电离辐射敏感

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谷氨酰胺酶2表达下调降低谷胱甘肽和NADH,并使宫颈癌对电离辐射敏感

李莎香等。 Biochim生物物理学报. 2013年12月.
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摘要

磷酸活化线粒体谷氨酰胺酶(GLS2)与谷氨酰胺代谢升高有关。它在催化谷氨酰胺水解为谷氨酸中起着重要作用。本研究旨在探讨GLS2对宫颈癌放射抗性的影响。用免疫组织化学方法对144例宫颈癌标本(58例放射抗性标本,86例放射敏感性标本)和15例邻近正常宫颈标本进行GLS2检测。用累积剂量50Gy X射线照射HeLa细胞6个月以上,产生耐药亚系HeLaR。Western blot检测GLS2的表达。用集落存活试验检测放射抗性。流式细胞术检测细胞凋亡。定量试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、NAD(+)/NADH比值和NADP(+)-NADPH比值。使用异种移植物来证实GLS2对体内抗辐射性的影响。与放射敏感性患者相比,GLS2在放射抗性患者肿瘤组织中的表达显著增强。在体外,抗辐射细胞系HeLaR的GLS2水平显著高于其亲本细胞系HeLa。GLS2沉默的抗辐射细胞HeLaR对辐射的敏感性显著增强,集落存活率较低,凋亡率较高。体内,GLS2沉默HeLaR的异种移植物对辐射更敏感。在分子水平上,GLS2的敲除通过减少抗氧化剂GSH、NADH和NADPH的产生,增加了照射HeLaR细胞内ROS水平。GLS2可能在宫颈癌患者的放射抗性中起重要作用。

关键词:宫颈癌;谷胱甘肽;磷酸激活的线粒体谷氨酰胺酶;抗辐射性。

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