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.2013:4:1937.
doi:10.1038/ncomms2924。

抗寄生虫药物伊维菌素是一种新型FXR配体,可调节新陈代谢

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抗寄生虫药物伊维菌素是一种新型FXR配体,可调节新陈代谢

金丽华等。 国家公社. 2013.
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摘要

Farnesoid X受体(FXR)在维持胆汁酸和胆固醇稳态中起着重要作用。在这里,我们报告了抗寄生虫药物伊维菌素是核FXR的配体。我们通过高通量复合文库筛选鉴定伊维菌素,并表明它诱导FXR的转录活性,在调节协同调节因子募集方面具有独特的特性。伊维菌素与FXR配体结合域复合的晶体结构揭示了伊维菌素在FXR配位结合囊中的独特结合方式,包括高度动态的AF-2螺旋和扩展的配体结合囊。用伊维菌素治疗野生型小鼠,但不治疗FXR-null小鼠,可降低血糖和胆固醇水平,表明伊维菌素可通过FXR调节代谢。我们的结果确立了FXR是第一个以伊维菌素为靶点的高选择性哺乳动物蛋白。考虑到伊维菌素是一种广泛应用的临床药物,我们的研究结果为设计新型FXR配体提供了一个安全的模板。

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