Mechanisms that link the oncogenic epithelial-mesenchymal transition to suppression of anoikis

doi:10.1242/jcs.120907

审查

.2013年1月1日；126（第1部分）：21-9。

doi:10.1242/jcs.120907。

致癌上皮-间充质转化与抑制失巢凋亡相关的机制

史蒂文·弗里希¹, 迈克尔·沙勒, 本杰明·西普利

附属公司

PMID： 23516327
预防性维修识别码： PMC3603508型
内政部： 10.1242/jcs.120907

审查

致癌上皮-间充质转化与抑制失巢凋亡相关的机制

史蒂文·弗里希等。细胞科学杂志. 2013.

.2013年1月1日；126（第1部分）：21-9。

doi:10.1242/jcs.120907。

作者

史蒂文·弗里希¹, 迈克尔·沙勒, 本杰明·西普利

附属

¹西弗吉尼亚大学生物化学系，摩根敦，WV 26506，美国。sfrisch@hsc.wvu.edu

PMID： 23516327
预防性维修识别码：下午3点603508分
内政部： 10.1242/jcs.120907

摘要

癌原性上皮-间充质细胞转化（EMT）以各种与环境相关的方式促进肿瘤进展，包括转移潜能增加、肿瘤干细胞亚群扩大、化疗抵抗和疾病复发。EMT的特征之一是肿瘤细胞对失巢凋亡的抵抗。这种耐药性有助于转移，不仅是EMT的特性，也是癌症干细胞的特性。在这里，我们回顾了EMT和抗失巢凋亡之间的机制耦合。讨论集中在几个关键方面。首先，我们提供了从E-cadherin缺失到失巢凋亡抗性的新途径的最新进展。然后，我们讨论了转录因子的相关性，这些转录因子在致癌EMT的背景下对伤口愈合至关重要。接下来，我们通过Hippo、Wnt和转化生长因子β（TGF-β）途径，探讨细胞极性复合物的破坏对失巢凋亡敏感性的影响，强调交叉调节的要点。最后，我们总结了通过EMT诱导转录因子对细胞生存基因的直接调控，以及酪氨酸激酶焦黏附激酶（FAK）和TrkB神经营养素受体在EMT相关失巢凋亡调控中的作用。这些研究中出现了统一的原则，这些原则将通过重新编程失活细胞的敏感性来改善癌症治疗。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
**EMT计划抗失巢症。**本评论讨论了连接这些现象的机制。图中所示的细胞间桥蛋白是连接复合体的广义细胞间成分（例如e-cadherin、结蛋白、桥粒蛋白、克劳丁），广义细胞质或细胞骨架元素可以传递其信号。

**图2。**
**E-cadherin和ankyrin-G在EMT期间协同丢失，导致失巢抵抗。**这是因为锚蛋白G相互作用蛋白NRAGE不再被锚蛋白G隔离。这反过来又允许NRAGE移位到细胞核，在那里它与TBX2形成阻遏物/共同阻遏体复合物，从而阻断p14ARF基因的表达(*CDKN2A型*)和减轻失巢症。

**图3。**
**上皮特异性细胞极性蛋白并通过调节Hippo、Wnt和TGF-β途径维持失巢敏感性。**在正常、相互作用的上皮细胞中（左侧面板），细胞极性复合体、碎屑（Crb）和涂鸦（Scrib）通过LATS激酶刺激YAP和TAZ的磷酸化。这维持了细胞质中的YAP和TAZ，使细胞对失巢凋亡敏感。此外，细胞质YAP和TAZ与Smad3相互作用并阻止其核移位，即使存在活性TGF-β受体。此外，细胞质TAZ与不规则（Dsh）相互作用，抑制经典Wnt信号传导。CTBP的表达或激活；ZEB1/2、蜗牛、Twist、FAK、ILK、NF-κB或TrkB诱导EMT（右图），EMT反过来会破坏细胞极性复合体，促进YAP、TAZ和Smad3的核移位，并诱导细胞生存基因的表达。细胞质TAZ的缺失使Dsh被CK1激活，CK1抑制糖原合成酶激酶3β（GSK3β），从而使β-连环蛋白能够与细胞核中的私有促生存基因相互作用。或者，可以通过激活TrkB刺激Akt–GSK3β–β-catenin轴。

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