The SLC16 gene family - structure, role and regulation in health and disease

doi:10.1016/j.mam.2012.05.003

审查

.2013年4月-6月；34(2-3):337-49.

doi:10.1016/j.mam.2012.05.003。

SLC16基因家族结构、作用及在健康和疾病中的调控

安德鲁·普·哈斯特拉普¹

附属公司

PMID： 23506875
内政部： 10.1016/j.mam.2012.05.003

审查

SLC16基因家族结构、作用及在健康和疾病中的调控

安德鲁·普·哈斯特拉普. Mol Aspects医学. 2013年4月-6月.

.2013年4月-6月；34(2-3):337-49.

doi:10.1016/j.mam.2012.05.003。

作者

安德鲁·普·哈斯特拉普¹

附属

¹英国布里斯托尔BS8 1TD布里斯托尔大学医学院生物化学学院。邮箱：halestra@bristol.ac.uk

PMID： 23506875
内政部： 10.1016/j.mam.2012.05.003

摘要

SLC16基因家族有14个成员。四个（SLC16A1、SLC16A3、SLC116A7和SLC16A8）编码单羧酸转运体（分别为MCT1、MCT4、MCT2和MCT3），催化单羧酸盐（如l-乳酸、丙酮酸和酮体）穿过质膜的质子连接运输。SLC16A2编码一种高亲和力甲状腺激素转运蛋白（MCT8），SLC16A10编码一种芳香族氨基酸转运蛋白（TAT1）。其余八名成员的底物和作用尚不清楚。据预测，所有家族成员都有12条跨膜螺旋（TM），带有细胞内C-和N-末端，在TM 6和7之间有一个大的细胞内环。MCT1的这种拓扑结构已经得到证实，并且已经建模了一个三维结构，这表明了一种可能的分子机制。为了正确的质膜表达和活性MCTs1-4，而不是MCT8，需要与basigin或embine结合；这些是具有单个TM和2-3个细胞外免疫球蛋白结构域的糖蛋白。SLC16家族成员参与了广泛的代谢途径，包括大脑、骨骼肌、心脏和肿瘤细胞的能量代谢、糖异生、T淋巴细胞活化、肠代谢、精子生成、胰腺β细胞功能障碍、甲状腺激素代谢和药物转运。MCT 1-4具有适合这些代谢作用的独特特性、组织分布和亚细胞定位。由于发现了有效和特异的MCT1抑制剂，它们作为药理靶点的潜力得到了认可，MCT1可通过阻止T淋巴细胞的增殖发挥免疫抑制药物的作用。研究表明，针对不同MCT亚型的其他药物的开发可能为癌症化疗提供新的途径。

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