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.2013年6月1日;14(6):622-36.
doi:10.2174/1389450111314060002。

Sirtuins可能成为2型糖尿病的药物靶点

附属公司
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Sirtuins可能成为2型糖尿病的药物靶点

北田敏弘等人。 当前药物目标. .

摘要

2型糖尿病(T2DM)发病率的上升是工业化国家的一个主要公共卫生问题,全球迫切需要新的治疗策略来预防T2DM。众所周知,热量限制(CR)可以延缓从酵母到啮齿动物等生物体的衰老过程,并延缓包括糖尿病在内的许多与年龄相关的疾病的发作。因此,代谢上模拟CR的分子可能代表T2DM的新治疗靶点。Sirtui1(SIRT1)是Sir2的哺乳动物同源物,最初被鉴定为NAD+依赖的组蛋白脱乙酰酶,其活性与CR下的寿命密切相关。越来越多的证据表明,SIRT1通过其对许多已知底物的脱乙酰酶活性调节糖脂代谢,并通过直接或间接参与胰岛素敏感性器官(包括脂肪组织、肝脏和骨骼肌)中的胰岛素信号传导,在代谢途径中发挥着许多作用。此外,SIRT1调节胰岛素分泌、脂联素生成、炎症、糖异生、昼夜节律和氧化应激,共同促进胰岛素抵抗的发展。此外,SIRT1和几种SIRT1激活剂的过度表达对糖尿病动物模型和人类的葡萄糖稳态和胰岛素敏感性具有有益的影响。因此,SIRT1可能代表一种新的治疗靶点,用于预防与胰岛素抵抗和T2DM相关的疾病。此外,SIRT3和SIRT6在糖脂代谢中起着关键作用。在这篇综述中,我们总结了目前对SIRT1、SIRT3和SIRT6在代谢中的生物学功能的认识,并讨论了它们作为T2DM治疗靶点的潜在作用。

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