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.2013年3月;125(3):413-23.
doi:10.1007/s00401-013-1088-7。 Epub 2013年2月5日。

hnRNP A3与GGGGCC重复序列结合,是C9orf72突变患者海马p62阳性/TDP43阴性内含物的组成成分

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hnRNP A3与GGGGCC重复序列结合,是C9orf72突变患者海马p62阳性/TDP43阴性内含物的组成成分

森喜庆等。 神经病理学学报. 2013年3月.

摘要

遗传分析显示,C9orf72基因调控区内的己核苷酸重复扩增GGGCC是家族性肌萎缩侧索硬化症最常见的病因,也是额颞叶退行性变第二常见的病因。由于重复扩增可能通过隔离RNA-结合蛋白导致RNA毒性,我们寻找能够与GGGCC重复序列结合的蛋白。在含有己核苷酸GGGGCC或作为对照的AAAACC重复序列的玻璃体转录生物素化RNA中,与核蛋白提取物孵育。使用严格的过滤程序,鉴定了20种在RNA代谢、翻译和转运中具有多种不同功能的RNA结合蛋白。在人类尸检大脑中,通过免疫组织化学进一步研究了这些蛋白的子集。这表明,在C9orf72重复延长患者的海马中,hnRNP A3形成了神经元胞质和核内内含物。共聚焦显微镜检查显示,这些内含物属于迄今为止神秘的p62阳性/TDP-43阴性内含物组,这是C9orf72重复扩增携带者尸检病例中常见的特征。因此,我们确定了这些病理学包涵体的一种蛋白质成分。

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