摘要
脯氨酸脱氢酶(氧化酶,PRODH/POX)是脯氨酸降解途径中的第一种酶,在肿瘤发生和发展中起着特殊的作用。PRODH/POX催化的脯氨酸代谢与三羧酸循环和尿素循环密切相关。脯氨酸和Δ(1)-吡咯烷-5-羧酸(P5C)在线粒体和细胞质之间相互转化形成的脯氨酸循环与戊糖磷酸途径连锁。重要的是,通过催化脯氨酸生成P5C,PRODH/POX将电子提供给电子传输链以生成ROS或ATP。在早期的研究中,我们发现PRODH/POX作为一种肿瘤抑制剂,通过ROS信号启动凋亡、抑制肿瘤生长和阻断细胞周期。它还通过增加α-酮戊二酸来抑制缺氧诱导因子信号传导。在肿瘤进展过程中,PRODH/POX受多种肿瘤相关因子的控制,如肿瘤抑制因子p53、炎症因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、癌基因miRNA miR-23b*和致癌转录因子c-MYC。最近的研究揭示了PRODH/POX介导调节的双面性特征。在缺氧、缺糖等代谢应激下,PRODH/POX可通过ATP生成或ROS诱导的自噬作用被诱导成为肿瘤生存因子。考虑到肿瘤的时间和空间背景,可以理解PRODH/POX的矛盾作用。进一步的研究将进一步深入了解这种蛋白及其在肿瘤中的代谢作用,这可能会导致新的治疗策略。
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