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.2012年11月1日;12(9):1108-24.
doi:10.2174/156652412803306657。

抑制HSP90治疗癌症:一种进化策略

附属机构
审查

抑制HSP90治疗癌症:一种进化策略

L怀特塞尔等人。 当前分子医学. .

摘要

自从近二十年前发现第一个HSP90抑制剂以来,在开发抑制这种伴侣蛋白并具有抗癌活性的强效和选择性分子方面取得了实质性进展。反过来,这些化合物对于探索HSP90如何支持细胞生理学中表征恶性状态的深刻变化具有重要价值。不幸的是,在迄今为止报道的大多数临床试验中,HSP90抑制剂作为单一药物使用时,对晚期癌症的疗效令人失望。这个问题可能是由于第一代HSP90抑制剂的主要药理作用引起的,这些抑制剂已被广泛研究。然而,我们认为,它很可能是目标本身固有的。HSP90抑制剂的系统耐受性暴露对大多数常见临床癌症可能不会产生高度细胞毒性。相反,HSP90抑制剂可能更好地用于增强其他抗肿瘤药物的活性,同时降低肿瘤适应和发展耐药性的能力;总的结果是更持久的疾病控制。本综述将集中于这些基本问题,目的是建议如何使HSP90抑制剂的临床开发变得不那么经验性,并最终更加成功。

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