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.2012年5月1日;11(9):1680-96.
doi:10.4161/cc.19879。 Epub 2012年5月1日。

生存:对静止的新陈代谢适应

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生存:对静止的新陈代谢适应

詹姆斯·瓦尔科特等。 细胞周期. .

摘要

静止是一种可逆的细胞周期阻滞状态,可以保护机体免受许多环境污染。在某些系统中,细胞静止与低代谢状态有关,其特征是葡萄糖摄取和糖酵解减少,转化率降低,自噬激活,作为一种为生存提供营养的手段。对于多个不同静止模型系统中的细胞,包括酿酒酵母、哺乳动物淋巴细胞和造血干细胞,PI3Kinase/TOR信号通路有助于将营养物质可用性信息与细胞生长速率相结合。静止信号常常使TOR激酶失活,导致细胞生长和生物合成减少。然而,静止并不总是与代谢减少有关;也有可能达到细胞静止状态,在这种状态下,葡萄糖摄取、糖酵解和通过中心碳代谢的流量不会减少。在这篇综述中,我们比较了不同模型系统中随着静止而发生的代谢变化。

PubMed免责声明

数字

无
图1。外部因素通过Akt和TOR诱导细胞生长并抑制自噬。在受到外部因素(如生长因子)的刺激时,受体酪氨酸激酶被磷酸化并募集PI3K。PI3K磷酸化PtdIns(4,5)P(P)2至PtdIns(3,4,5)P(P)然后将PDK和Akt招募到细胞膜。当Akt被mTORC2和PDK磷酸化时,抑制TSC,而TSC反过来抑制Rheb。当被激活时,Rheb促进mTORC1作用,从而通过ULK1增加生物合成和抑制自噬。因此,营养丰富的条件会导致PI3K、Akt和mTORC1的高活性,而营养缺乏会导致PI3G活性降低,从而导致mTORCl活性降低。
无
图2。自噬被低mTOR信号和ULK1激活激活。在饥饿条件下,高TSC活性抑制mTOR,从而使ULK1激活。在补充额外蛋白质形成复合物后,ULK1促进自噬体的形成和自噬。相反,在高营养条件下,高mTOR活性会使ULK1磷酸化,并抑制自噬的诱导。

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