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.2012年10月;32(5):505-14.
doi:10.1111/j.1440-1789.2011.01286.x。 Epub 2011年12月19日。

与C9orf72重复扩增相关的MND/ALS表型:大脑皮层、海马和小脑中大量p62阳性、TDP-43阴性内含物,但没有相关的认知功能下降

附属公司

与C9orf72重复扩增相关的MND/ALS表型:大脑皮层、海马和小脑中大量p62阳性、TDP-43阴性内含物,但没有相关的认知功能下降

克莱尔·特罗克斯等。 神经病理学. 2012年10月.

摘要

反式反应DNA结合蛋白(TDP-43)蛋白病描述了跨越运动神经元病/肌萎缩侧索硬化症(MND/ALS)和额颞叶变性(FTLD)的多系统神经变性的临床病理谱。我们已经确定了四名男性患者,他们具有纯MND/ALS表型的临床特征(无痴呆),但具有不同于其他TDP-43蛋白病的独特的皮质和小脑病理学。所有患者最初表现为四肢和呼吸肌无力,并有MND/ALS家族史。没有人在生活中出现认知能力下降或痴呆,他们在症状出现后11至32个月内死亡。神经病理学研究显示,运动神经元较低,伴有典型的MND/ALS的TDP-43阳性内含物。相反,大脑病理是非典型的,大脑皮层、基底神经节和海马中有大量星形p62免疫活性神经元胞质内含物,而TDP-43阳性内含物稀少。这种模式也见于小脑,颗粒细胞中经常出现p62阳性、TDP-43阴性内含物。与散发的MND/ALS和FTLD-TDP相比,皮质裂解物的Western blot显示高p62水平和低TDP-43水平,无高分子量涂片。排除了MND/ALS-相关的SOD1、FUS和TARDBP基因突变;然而,进一步的调查显示,所有四个病例都显示C9orf72重复扩增,这是最近报道的9号染色体连锁的MND/ALS和FTLD的病因。我们的结论是,这些9号染色体连锁的MND/ALS病例代表了一个病理亚组,在大脑皮层、海马和小脑中具有丰富的p62病理学,但没有显著相关的认知功能下降。

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