Adiponectin upregulates prolyl-4-hydroxylase α1 expression in interleukin 6-stimulated human aortic smooth muscle cells by regulating ERK 1/2 and Sp1

doi:10.1371/journal.pone.0022819

.2011;6（7）：e22819。

doi:10.1371/journal.pone.0022819。 Epub 2011年7月29日。

脂联素通过调节ERK 1/2和Sp1上调白介素6刺激的人主动脉平滑肌细胞脯氨酸-4-羟化酶α1的表达

李丽¹, 柯章（Ke Zhang）, 蔡晓军, 闵峰, Yun Zhang（张云）, 张梅（音）

附属公司

PMID： 21829524
PMCID公司：项目经理1146504
内政部： 10.1371/journal.pone.0022819

脂联素通过调节ERK 1/2和Sp1上调白介素6刺激的人主动脉平滑肌细胞脯氨酸-4-羟化酶α1的表达

李丽等。公共科学图书馆一号. 2011.

.2011;6（7）：e22819。

doi:10.1371/journal.pone.0022819。 Epub 2011年7月29日。

作者

李丽¹, 柯章（Ke Zhang）, 蔡晓军, 闵峰, 张云, 张梅（音）

附属

¹中国教育部心血管重塑与功能研究重点实验室，山东大学齐鲁医院，山东济南。

PMID： 21829524
PMCID公司：项目经理1146504
内政部： 10.1371/journal.pone.0022819

摘要

脂联素是一种抗动脉粥样硬化脂肪因子，通过尚未完全了解的机制抑制斑块的形成。细胞外基质（ECM）可能在动脉粥样硬化的发病机制中发挥作用。我们探讨了脂联素对白细胞介素6（IL-6）刺激的人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）中脯氨酸-4-羟化酶（P4H）合成的影响及其机制。通过RT-PCR定量P4Hα1 mRNA水平，通过western blot分析定量磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和P4Hα2的蛋白水平，以及特异性蛋白1（Sp1）的活化通过电泳迁移率变化分析和免疫荧光分析确定Sp1的亚细胞定位。脂联素显著增加IL-6刺激的HASMC中P4Hα1 mRNA和蛋白水平，且呈剂量和时间依赖性。此外，ERK1/2和Sp1在脂联素上调IL-6刺激的HASMCs中P4Hα1表达的作用中起着关键作用。脂联素消除了IL-6对III型胶原水平的影响，这可能表明P4Hα1对将前胶原多肽链折叠成稳定的胶原至关重要。脂联素通过Sp1-ERK1/2-P4Hα1依赖途径减弱IL-6抑制的P4Hα1合成并稳定HASMCs中的胶原形成。

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竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

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**图1。IL-6治疗剂量和时间对P4Hα1表达的影响。**
P4Hα1的（A和C）mRNA表达。（B和D）P4Hα1的蛋白表达。数据代表3个独立实验（平均值±SD）。*，第页与对照组相比<0.05。

**图2。脂联素治疗剂量和时间对P4Hα1表达的影响。**
P4Hα1的（A和C）mRNA表达。（B和D）P4Hα1的蛋白表达。数据代表3个独立实验（平均值±SD）。*，第页<0.05与con；#，第页与IL-6相比<0.05。

**图3。Sp1调节脂联素上调IL-6介导的HASMCs中P4Hα1表达的作用。**
（A） Sp1 DNA结合活性。（B） Sp1的亚细胞定位。（C） P4Hα1的mRNA表达。（D） P4Hα1.*的蛋白表达，第页<0.05与con；#，第页与IL-6相比<0.05。

**图4。ERK1/2导致脂联素上调IL-6刺激的HASMCs中P4Hα1的表达。**
（A） p-ERK水平。（B） Sp1 DNA结合活性。（C） Sp1的亚细胞定位。（D） P4Hα1的mRNA表达。（E） P4Hα1.*的蛋白表达，第页<0.05与con；#，第页与IL-6相比<0.05。

**图5。脂联素过度表达对胶原蛋白生成的影响。**
（A）I型前胶原、（B）III型前胶原，（C）I型胶原、（D）III型胶原的含量。数据代表3个独立实验（平均值±SD）。*，第页<0.05与con；#，第页与IL-6相比<0.05。

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