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.2011年4月;5(2):159-66.
doi:10.1586/egh.11.4。

非酒精性脂肪性肝炎的自噬

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非酒精性脂肪性肝炎的自噬

穆罕默德·阿米尔等。 专家修订胃肠肝素. 2011年4月.

摘要

自噬是溶酶体降解细胞内成分的关键途径。大分子自噬和伴侣介导的自噬在肝脏脂质代谢、胰岛素敏感性和细胞损伤中的既定功能表明,自噬对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有许多潜在的机制作用。尤其是自噬功能的降低可能会促进肝脂肪变性的初始发展以及脂肪变性向肝损伤的进展。自噬在免疫反应和致癌过程中的其他功能也可能导致NASH及其并发症的发生。因此,细胞脂质积累、肥胖和衰老导致的自噬损伤可能对该病有重要影响,增强肝脏自噬的药物对NASH具有治疗潜力。

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数字

图1
图1。自噬的三种类型
在大细胞自噬中,起源不明的双层膜开始在细胞溶质成分(如线粒体、脂滴和蛋白质)周围形成吞噬体。这些细胞元素被完全包裹在自噬体内,自噬体会转移到充满水解酶的溶酶体中。这两种结构融合成自噬体导致细胞成分的酶降解。在伴侣介导的自噬中,含有五肽基序的细胞溶质蛋白与伴侣Hsc70结合。该复合物与溶酶体上的LAMP-2A受体结合,进行内化和降解。微自噬涉及细胞成分在溶酶体膜内陷中的摄取,以进行酶降解。LAMP-2A:溶酶体相关膜蛋白2A型。
图2
图2。脂质含量或胰岛素敏感性的细胞变化与大细胞自噬水平之间的相互关系
在非酒精性脂肪性肝病中,脂肪变性和高胰岛素血症都可能抑制大自噬水平。细胞脂质积累可以通过阻碍自噬体与溶酶体的融合来抑制大自噬。高胰岛素血症抑制自噬的机制可能是通过降低FOXO1的激活。由此导致的大量自噬减少可能会通过破坏脂滴中储存的脂质的脂解分解而加速脂肪变性。大细胞自噬减少也可能通过增加内质网应激而加剧胰岛素抵抗,从而加重肝脏胰岛素抵抗。ER:内质网。

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