Interplay between FOXO, TOR, and Akt

doi:10.1016/j.bbamcr.2011.03.013

审查

.2011年11月；1813(11):1965-70.

doi:10.1016/j.bbamcr.2011.03.013。 Epub 2011年4月1日。

FOXO、TOR和Akt之间的互动

尼西姆·海¹

附属公司

PMID： 21440577
PMCID公司：下午3342795
DOI（操作界面）： 2016年10月10日/j.bbamcr.2011.03.013

审查

FOXO、TOR和Akt之间的相互作用

尼西姆·海. Biochim生物物理学报. 2011年11月.

.2011年11月；1813(11):1965-70.

doi:10.1016/j.bbamcr.2011.03.013。 Epub 2011年4月1日。

作者

尼西姆·海¹

附属

¹伊利诺伊大学芝加哥分校生物化学和分子遗传学系，伊利诺伊州60607，美国。nhay@uic.edu

PMID： 21440577
PMCID公司：项目经理3427795
DOI（操作界面）： 2016年10月10日/j.bbamcr.2011.03.013

摘要

FOXO转录因子是一种变阻器，可以协调Akt的活性和雷帕霉素复合物（TORCs）的靶点。这篇综述总结了FOXO激活介导的调节电路，FOXO的激活反过来调节Akt和TORC的活动。本文讨论了这些调节电路的生物学意义。本文是题为《P13K-AKT-FoxO轴在癌症和衰老中的作用》专刊的一部分。

PubMed免责声明

数字

**图1。FOXO、TOR和Akt之间的相互作用**
**答：。**哺乳动物细胞中胰岛素/IGF1受体通过IRS、PI3K和Akt的信号通路。Akt通过直接磷酸化抑制FOXO，并间接激活mTORC1，进而提高蛋白质合成。mTORC1及其下游效应器S6K引发负反馈回路抑制Akt。激活FOXO后，诱导Sestrin 3的表达，激活AMPK以抑制mTORC1。FOXO还诱导胰岛素/IGF1受体、IRS2和Rictor表达以激活Akt（详见正文）。B。苍蝇胰岛素/IGF1受体通过IRS、PI3K和Akt的信号通路。Akt抑制FOXO和激活mTORC1的机制在苍蝇和哺乳动物中是保守的。在苍蝇中，FOXO通过Sestrin和AMPK抑制TORC1的机制是保守的。此外，FOXO提高TORC1下游4E-BP的表达，并诱导胰岛素/IGF1受体的表达激活Akt（详见正文）。**C、。**虫体内胰岛素/IGF1受体通过PI3K和Akt的信号通路。Akt对FOXO的抑制作用在蠕虫中是保守的。然而，Akt激活TORC1的机制并不保守。Akt可以通过抑制FOXO来激活TORC1，因为FOXO可以抑制猛禽的表达，这是TORC1活动所必需的（详见正文）。

**图2。Akt激活、JNK和MST1激活对FOXO活性的调节**
Akt被酪氨酸激酶生长因子受体下游的PI3K激活。PI3K还激活由mTOR、Rictor、Sin1和mLST8组成的PDK1和mTORC2。PDK1和mTORC2磷酸化Akt以实现完全活化。激活后，Akt磷酸化FOXO并为14-3-3创建对接位置。14-3-3与FOXO的结合将FOXO排除在细胞核之外。氧化应激和基因毒性应激激活JNK和MST1。JNK和MST1在两个不同的位点磷酸化FOXO。JNK或MST1的磷酸化促进FOXO的核定位，尽管Akt磷酸化（详见正文）。

**图3。p53和FOXO活性之间的类比**
与诱导Sestrin1和Sestrin2转录的p53类似，FOXO诱导Sestring3转录。p53通过诱导Sestrin1和2的表达降低ROS并抑制mTORC1，而FOXO通过诱导Setrin3的表达降低ROS并抑制mTORC1。

**图4。FOXO通过协调细胞供求来维持细胞能量平衡**
在生长因子限制或其他细胞应激条件下，FOXO转录因子被激活，并抑制mTORC1的合成代谢能量消耗功能，同时激活Akt以促进能量生成过程。长时间的应激条件和mTORC1的激活可诱导自噬（详见正文）。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

Nuclear Akt2通过抑制FOXO-mTORC1信号通路来对抗角膜缘角质形成细胞干细胞自我更新。
Saoncella S、Tassone B、Deklic E、Avolio F、Jon C、Tornillo G、De Luca E、Di Iorio E、Piva R、Cabodi S、Turco E、Pandolfi PP、Calautti E。 Saoncella S等人。干细胞。2014年3月；32(3):754-69. doi:10.1002/stem.1565。干细胞。2014 PMID：24123662
FoxO转录因子；AKT和14-3-3蛋白的调节。
Tzivion G、Dobson M、Ramakrishnan G。 Tzivion G等人。 Biochim生物物理学报。2011年11月；1813(11):1938-45. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.06.002。Epub 2011年6月17日。 Biochim生物物理学报。2011 PMID：21708191 审查。
Akt、FoxO与细胞凋亡的调控。
Zhang X，Tang N，Hadden TJ，Rishi AK。张X等。 Biochim生物物理学报。2011年11月；1813(11):1978-86. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.03.010。Epub 2011年3月31日。 Biochim生物物理学报。2011 PMID：21440011 审查。
用于Akt/FoxO信号的CNK1和其他支架。
Fritz RD、Radziwill G。 Fritz RD等人。 Biochim生物物理学报。2011年11月；1813(11):1971-7. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.02.008。Epub 2011年2月12日。 Biochim生物物理学报。2011 PMID：21320536 审查。
FoxO通过诱导Sestrin3和Rictor的表达抑制mTORC1并激活Akt。
Chen CC、Jeon SM、Bhaskar PT、Nogueira V、Sundararajan D、Tonic I、Park Y、Hay N。陈CC等。开发单元。2010年4月20日；18(4):592-604. doi:10.1016/j.devcel.2010.03.008。开发单元。2010 PMID：20412774 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

氧化应激：糖尿病肾病进展的罪魁祸首。
王恩、张C。王恩等。抗氧化剂（巴塞尔）。2024年4月12日；13(4):455. doi:10.3390/antiox13040455。抗氧化剂（巴塞尔）。2024. PMID：38671903 免费PMC文章。审查。
转录组学分析表明，颗粒六价铬调节人肺成纤维细胞的关键炎症途径，这可能是致癌的一种机制。
Kouokam JC、Speer RM、Meaza I、Toyoda JH、Lu H、Wise JP Sr。 Kouokam JC等人。毒理学应用药理学。2024年4月；485:116889. doi:10.1016/j.taap.2024.116889。Epub 2024年3月11日。毒理学应用药理学。2024. PMID：38479592
E4orf1：腺病毒的三重因子-揭示其在肿瘤发生、感染性肥胖和病毒复制和载体治疗中的免疫反应中的作用。
Göttig L，Schreiner S。 Göttig L等人。肿瘤病毒研究2024年6月；17:200277. doi:10.1016/j.tvr.2024.200277。Epub 2024年2月28日。肿瘤病毒研究2024。 PMID：38428735 免费PMC文章。审查。
FoxO1介导的心脏肥大回归的保守机制。
Martin TG、Hunt DR、Langer SJ、Tan Y、Ebmeier CC、Crocini C、Chung E、Leinwand LA。 Martin TG等人。 bioRxiv[预印本]。2024年1月28日：2024.01.27.577585。doi:10.1101/2024.01.27.577585。生物Rxiv。2024. PMID：38328143 免费PMC文章。预打印。
针对癌症和糖尿病的代谢范式。
Bosso M、Haddad D、Al Madhoun A、Al-Mulla F。 Bosso M等人。生物医学。2024年1月17日；12(1):211. doi:10.3390/生物医学12010211。生物医学。2024. PMID：38255314 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Bhaskar PT、Hay N.两个TORC和Akt。开发单元。2007;12(4):487–502.-公共医学
1. 黄H，Tindall DJ。动态FoxO转录因子。细胞科学杂志。2007;120（第15部分）：2479–87。-公共医学
1. Greer EL，Brunet A.FOXO转录因子与衰老和癌症。物理学报（Oxf）2008；192(1):19–28.-公共医学
1. 约翰逊·TE。秀丽隐杆线虫1岁突变体寿命延长，Gompertz衰老率降低。科学。1990;249(4971):908–12.-公共医学
1. Kenyon C、Chang J、Gensch E、Rudner A、Tabtiang R.一种寿命是野生型两倍的秀丽线虫突变体。自然。1993;366(6454):461–4.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

R01 AG016927/AG/NIA NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] Bhaskar PT、Hay N.两个TORC和Akt。开发单元。2007;12(4):487–502.-公共医学

[2] Bhaskar PT、Hay N.两个TORC和Akt。开发单元。2007;12(4):487–502.-公共医学

[3] 黄H，Tindall DJ。动态FoxO转录因子。细胞科学杂志。2007;120（第15部分）：2479–87。-公共医学

[4] 黄H，Tindall DJ。动态FoxO转录因子。细胞科学杂志。2007;120（第15部分）：2479–87。-公共医学

[5] Greer EL，Brunet A.FOXO转录因子与衰老和癌症。物理学报（Oxf）2008；192(1):19–28.-公共医学

[6] Greer EL，Brunet A.FOXO转录因子与衰老和癌症。物理学报（Oxf）2008；192(1):19–28.-公共医学

[7] 约翰逊·TE。秀丽隐杆线虫1岁突变体寿命延长，Gompertz衰老率降低。科学。1990;249(4971):908–12.-公共医学

[8] 约翰逊·TE。秀丽隐杆线虫1岁突变体寿命延长，Gompertz衰老率降低。科学。1990;249(4971):908–12.-公共医学

[9] Kenyon C、Chang J、Gensch E、Rudner A、Tabtiang R.一种寿命是野生型两倍的秀丽线虫突变体。自然。1993;366(6454):461–4.-公共医学

[10] Kenyon C、Chang J、Gensch E、Rudner A、Tabtiang R.一种寿命是野生型两倍的秀丽线虫突变体。自然。1993;366(6454):461–4.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

FOXO、TOR和Akt之间的互动

附属

FOXO、TOR和Akt之间的相互作用

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他