p73: a multifunctional protein in neurobiology

doi:10.1007/s12035-011-8172-6

审查

.2011年4月；43(2):139-46.

doi:10.1007/s12035-011-8172-6。 Epub 2011年3月8日。

p73：神经生物学中的一种多功能蛋白

理查德·基利克¹, 玛丽亚·尼基森·奇鲁, 理查德·托马西尼, 丹尼尔·巴诺, 亚历山德罗·鲁菲尼, 弗朗西丝卡·格雷斯比, 塔妮娅·维莱特里, 保拉·图奇, 伯纳·萨扬, 弗朗科·孔福尔蒂, 埃文·加拉赫, 尼科特拉（Pierluigi Nicotera）, Tak W Mak公司, 格里·梅利诺, 理查德·奈特, 马西米利亚诺·阿戈斯蒂尼

附属公司

PMID： 21380933
预防性维修识别码：项目经理3062774
内政部： 10.1007/s12035-011-8172-6

审查

p73：神经生物学中的一种多功能蛋白

理查德·基利克等。摩尔神经生物醇. 2011年4月.

.2011年4月；43(2):139-46.

doi:10.1007/s12035-011-8172-6。 Epub 2011年3月8日。

作者

附属

¹伦敦国王学院，老年精神病学和痴呆精神病研究所，伦敦，SE5 8AF，英国。

PMID： 21380933
预防性维修识别码：项目经理3062774
内政部： 10.1007/s12035-011-8172-6

摘要

p73是p53家族的转录因子，在包括神经元发育在内的许多生物过程中起着关键作用。事实上，TAp73和ΔNp73亚型缺陷的小鼠表现出神经病变，包括脑积水和海马发育不全，CA1-CA3锥体细胞层和齿状回缺陷。TAp73的表达与神经元分化同时增加，其异位表达在神经母细胞瘤细胞系和神经干细胞中诱导轴突生长和神经元标志物的表达，表明其具有促分化作用。相反，ΔNp73在成熟皮层神经元中显示出生存功能，因为选择性ΔNp 73缺失小鼠的皮层厚度减少。最近的证据还表明，p73亚型在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中被解除调控，tau磷酸化异常。因此，p73亚家族除了在肿瘤发生中的作用越来越被人们所接受外，还在神经元发育和神经退行性变中发挥作用。

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数字

图1
p73基因结构。一p73的基因组组织和产生p73亚型的不同剪接变体的表示。P1启动子产生TA亚型，而P2启动子生成ΔN亚型。b条p73不同亚型编码域的示意图。在顶部，显示了每个结构域中包含的氨基酸。助教反式激活结构域，*数据库管理员*DNA结合域，外径齐聚域，山姆SAM域，*TID公司*反式激活抑制域

图2
从p73开始齿状回中假定干细胞的减少^−/−老鼠。正常人出生后第7天（P7）的齿状回（p73）^+/+)和淘汰赛（第73页^−/−)用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和巢蛋白抗体对小鼠进行染色。箭头表示双阳性细胞。敲除小鼠表现出近一半的GFAP/Nestin细胞，表明这些小鼠的干细胞潜能大大降低。*德国劳埃德船级社*颗粒细胞层，毫升分子细胞层，希尔希卢斯。*比例尺*50微米

图3
敲除后齿状回海马神经元形态发生改变（p73^−/−)老鼠。正常人齿状回高尔基染色（p73^+/+)和p73^−/−小鼠（年龄=出生后18天）。敲除小鼠的神经元分支和连通性减少。显示了具有代表性的显微照片。*比例尺*100微米(*顶部面板*)和50微米(*低割面*)

图4
p73在神经发生中的作用。功能神经元由神经干细胞生成，成熟后集成在神经元回路中。TAp73对神经干细胞的分化和维持至关重要。ΔNp73作为一种生存机制和未知途径发挥着重要作用。问号表明分子机制尚未完全研究

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1. Dötsch V、Bernassola F、Coutandin D、Candi E、Melino G.p63和p73是p53的祖先。冷泉Harb Perspect生物。2010;2:1–14. doi:10.1101/cshperspect.a004887。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
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