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.2011:2011:345803.
doi:10.1155/2011/345803。 Epub 2010年12月15日。

IL-17和Th17细胞在肝脏疾病中的作用

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IL-17和Th17细胞在肝脏疾病中的作用

琳达·哈默里奇等。 临床开发免疫. 2011.

摘要

肝脏中不平衡的Th1/Th2 T细胞反应是肝脏炎症和继发性肝纤维化的特征。最近发现的Th17细胞是主要产生IL-17和IL-22的CD4(+)T辅助细胞的一种亚型,最初与宿主抵抗感染和自身免疫有关。它们对TGFβ和IL-6这两种在受损肝脏中大量存在的细胞因子的优先分化很可能使Th17细胞参与肝脏炎症。事实上,对人类的初步研究揭示了各种肝病中激活的Th17细胞和Th17相关细胞因子。然而,目前在小鼠模型中进行的功能实验尚未完全确定,Th17细胞对肝脏炎症的致病作用可能因疾病病因而异,例如在感染性疾病和自身免疫性疾病之间。了解促进肝脏Th17细胞募集的趋化因子和趋化因子受体(可能是CCR6或CCR4)可能会揭示干扰肝脏疾病中Th17迁移或分化的新治疗靶点。

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图1
图1
CD4的分化+T细胞亚群(小鼠)。激活后,幼稚的CD4+T细胞可以根据周围的细胞因子环境分化为不同的亚群。不同的亚群显示了不同的转录因子表达模式,并且可以通过分泌每个亚群特有的标志性细胞因子来表征。每个亚群都参与了针对各种病原体的不同类型的免疫反应或介导自身免疫。
图2
图2
T细胞介导的肝脏炎症。四种不同类型的T辅助细胞反应被描述为影响肝脏中的各种炎症过程。Th1应答导致肝旁巨噬细胞(如Kupffer细胞)的经典激活(M1)以及血液中单核细胞的募集,通过分泌IFN促进炎症前环境γ、TNFα和IL-12。Th1浸润主要由趋化因子受体CXCR3和CCR5的参与介导。Th2型反应被认为通过IL-4和IL-13导致巨噬细胞(M2)的替代激活,通过激活肝星状细胞(HSC)并诱导其分化为肌成纤维细胞而导致纤维化前反应。Th2型反应主要与CCR3和CCR4介导的趋化因子信号以及某些条件下潜在的CCR8有关。肝脏中的Th17细胞反应最近才被描述为参与各种炎症过程,例如酒精诱导的肝病、HCC或HBV/HCV诱导的肝炎。Th17细胞导致巨噬细胞活化和中性粒细胞募集,通过分泌IL-1等细胞因子诱导先天性反应β、IL-6和TNFα还包括调节因子,如转化生长因子βTh17细胞的招募可能与CCR6-和CCR4-介导的信号传导有关。T调节细胞(Treg)被描述为主要是免疫抑制细胞,分泌抗炎细胞因子,如IL-10和TGFβ以及消耗IL-2,这是T细胞免疫原性激活的关键因素。因此,Treg抑制和抑制T细胞激活和效应器功能,并阻止天然免疫细胞的激活。多种趋化因子受体与Treg迁移有关,例如CCR1和CCR4,以及CCR5和CCR6,这表明这些受体在不同的T辅助细胞反应中存在功能重叠。

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引用人

工具书类

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