摘要
Sirtuins通常被称为SIRT,是七种哺乳动物NAD+依赖性脱乙酰酶的家族,参与关键生物过程的调节,包括代谢、细胞分裂、分化、存活和衰老。这些不同的功能反映了SIRT靶向和修饰广泛蛋白质底物的能力,包括细胞骨架蛋白、信号成分、转录因子和组蛋白。SIRT还与肿瘤的发生以及肿瘤对化疗的反应有关。特别是,SIRT1在许多耐药癌症中过度表达。新的证据表明,SIRT在耐药性中的作用可能与它们靶向和调节肿瘤抑制因子(包括p53、p73、E2F1和FOXO3a)活性的能力有关。换句话说,虽然转录因子的SIRT依赖性去乙酰化通常用于微调基因表达,但这一功能被癌细胞劫持,以逃避化疗引起的增殖停滞和细胞死亡。因此,以干扰肿瘤抑制因子和SIRT之间的相互作用为基础的干预可能有效地规避或逆转癌症的耐药性。
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