摘要
代谢稳态破坏导致的脂质和葡萄糖水平异常升高在代谢性疾病的发展中起着致病作用。 一系列代谢疾病,包括血脂异常、腹部肥胖和胰岛素抵抗,被称为代谢综合征,在全球范围内以惊人的速度增长。 初级核胆汁酸受体Farnesoid X receptor(FXR,NR1H4)通过调节靶基因的表达来响应肠肝组织中的胆汁酸信号,在控制血脂和血糖水平方面发挥重要作用。 在这篇综述中,我讨论了信号依赖性FXR转录活性在正常生理条件下是如何动态调节的,以及在代谢疾病状态下是如何失调的。 我主要关注翻译后修饰(PTM)和转录辅因子在调节FXR转录活性和途径中的新作用。 由于异常PTM和辅因子相互作用导致的核受体转录信号的失调是代谢性疾病发生的关键决定因素。 因此,针对疾病状态下异常PTM和FXR转录辅因子可能为开发治疗代谢综合征的药物提供新的分子策略。 这篇文章是题为:将核受体从健康转化为疾病的特刊的一部分。
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