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.2010年9月;120(3):369-84.
doi:10.1007/s00401-010-0719-5。 Epub 2010年7月15日。

主动Abeta42免疫治疗后的神经病理学:对阿尔茨海默病发病机制的影响

附属公司
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主动Abeta42免疫治疗后的神经病理学:对阿尔茨海默病发病机制的影响

Delphine Boche公司等。 神经病理学学报. 2010年9月.

摘要

阿尔茨海默病(AD)的淀粉样级联假说是可测试的:它意味着干扰阿贝塔聚集和斑块形成可能在治疗上有用。对淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠进行Abeta42免疫可防止斑块形成,并清除现有斑块。当一些患者出现副作用时,首次对AD患者进行Abeta免疫的临床研究(AN1792,Elan Pharmaceuticals)被叫停。自从我们确认阿贝塔免疫可以促进人类AD斑块的清除以来,我们在最初的Elan Abeta免疫试验中对AD患者进行了临床和神经病理学随访。在免疫接种的AD患者中,我们发现:阿贝塔负荷较低,有证据表明斑块已被清除;神经元过程中tau负荷减少,但细胞体中没有;没有证据表明对突触有有益的影响。存在病理性“副作用”,包括:小胶质细胞活化增加;脑淀粉样血管病加重;有一些证据表明可溶性/低聚物Abeta增加。针对一些主动和被动疫苗方案观察到的临床副作用,提出了涉及对脑血管系统影响的病理生理机制。我们目前对阿贝塔免疫治疗效果的了解基于早期临床试验和一些死后病例的功能信息。目前正在使用多种方案进行进一步的临床研究,重要的临床、影像和神经病理学数据将在不久的将来提供。所获得的信息不仅有助于理解AD的发病机制,而且有助于了解与蛋白质聚集相关的其他神经退行性疾病的发病机制。

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