Autophagy gone awry in neurodegenerative diseases

doi:10.1038/nn.2575

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.2010年7月；13(7):805-11.

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神经退行性疾病中的自噬错误

Esther Wong（埃丝特·黄）¹, 安娜·玛丽亚·库尔沃

附属公司

PMID： 20581817
预防性维修识别码：项目经理4038747
内政部： 10.1038/nn.2575

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神经退行性疾病中的自噬错误

Esther Wong（埃丝特·黄）等人。自然神经科学. 2010年7月.

.2010年7月；13(7):805-11.

doi:10.1038/nn.2575。

作者

Esther Wong（埃丝特·黄）¹, 安娜·玛丽亚·库尔沃

附属

¹美国纽约布朗克斯阿尔伯特·爱因斯坦医学院马里恩·贝辛肝脏研究中心和衰老研究所发育与分子生物学系。

PMID： 20581817
预防性维修识别码：项目经理4038747
内政部： 10.1038/nn.2575

摘要

自噬对神经元稳态至关重要，其功能障碍与越来越多的神经退行性疾病直接相关。由于自噬所需的不同步骤以及参与其中每个步骤的分子角色的特征，退化神经元自噬失败的原因可能非常不同。了解每种疾病中自噬过程中受影响的步骤可以解释这些病理过程中的差异，并且对于开发基于自噬调节的每种疾病的靶向治疗方法至关重要。在这里，我们介绍了常见神经退行性疾病中描述的不同类型的自噬功能障碍的例子，并讨论了探索一些最近发现的自噬性变体以及自噬和非自噬蛋白水解酶系统之间的相互作用作为未来可能的治疗靶点的前景。

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数字

**图1。神经退行性变中大自噬改变的可能步骤**
描述了不同神经退行性疾病中宏自噬功能失常背后可能存在的缺陷：1。减少自噬诱导；2.增强自噬抑制；3.更改货物识别；4.自噬体/溶酶体融合效率低下，以及5。溶酶体中自噬货物的低效降解。神经退行性疾病的例子中，每个自噬步骤的改变都已被描述。Atg：自噬相关蛋白；Vps：囊泡蛋白分泌蛋白；HDAC：组蛋白脱乙酰酶；AD：阿尔茨海默病；HD：亨廷顿病；PD：帕金森病；LSD：溶酶体储存障碍；SMA：脊髓性肌萎缩。

**图2。宏观自噬和不同细胞蛋白水解酶系统之间的交叉对话**
描述了大分子自噬阻滞对其他自噬途径、内吞作用和泛素-蛋白酶体系统（UPS）活性的影响，以及这些途径的变化对大分子自吞噬的影响。红框中指出了这种串扰已被证明与之相关的神经退行性疾病的例子，并在文本中进行了更详细的讨论。MVB：多泡体；CMA：伴侣介导的自噬；UPS：泛素蛋白酶体系统；AD：阿尔茨海默病；HD：亨廷顿病；PD：帕金森病；FTP：额颞叶痴呆；肌萎缩侧索硬化症；SMA：脊髓性肌萎缩。

**图3。宏观自噬过程的变化**
宏自噬的类型取决于介导其激活的刺激（Top）或自噬激活/执行的分子机制（Bottom）。随着对这些不同自噬变体的新理解的获得，一种自噬变异体的激活可能被用来补偿其他自噬变异体的缺陷。

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