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.2010年6月17日；465(7300):942-6.
doi:10.1038/nature09076。 Epub 2010年6月6日。

mTOR调控的自噬终止和溶酶体重组

李宇 1, 克里斯蒂娜·麦克菲, 郑立新, Gonzalo A Mardones公司, 容月光, 彭俊雅, Na Mi公司, 赵莹（音）, 刘志华, 凤仪丸, 戴尔·W·海利, 维奥拉·奥尔肖特, 朱迪斯·克兰佩曼, 埃里克·贝克尔, 迈克尔·J·勒纳多
附属公司

mTOR调控的自噬终止和溶酶体重组

李宇等。 自然. .

摘要

自噬是一种进化上保守的过程，细胞质蛋白质和细胞器通过自噬分解代谢。在饥饿期间，蛋白质TOR（雷帕霉素的靶点），一种营养反应激酶，被抑制，从而诱导自噬。在自噬中，双膜自噬体包裹并隔离细胞内成分，然后与溶酶体融合形成自溶体，自溶体降解其内容物以再生营养物质。目前的自噬模型随着自噬体中自噬小体货物的降解而终止，但对营养物质对自噬的调节以及自溶小体随后的命运还知之甚少。在这里，我们发现大鼠肾细胞中的mTOR信号在自噬开始时被抑制，但在长期饥饿时被重新激活。mTOR的再激活依赖于自噬，需要降解自溶体产物。mTOR活性增加会减弱自噬，并产生原溶酶体小管和小泡，从自溶体中挤出，最终成熟为功能性溶酶体，从而恢复细胞内溶酶体的全部补体，这是我们在多种动物物种中发现的过程。因此，自噬中进化上保守的循环控制着饥饿期间的营养感应和溶酶体体内平衡。

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数字

图1
图1
饥饿期间溶酶体体内平衡。（a） 灯1+NRK细胞中溶酶体的大小和数量（虚线轮廓）饥饿数小时（h）。错误栏显示s.e.m（n=3）。（b） 表达LAMP1-YFP的饥饿NRK细胞显示小管（箭头所示）。方框在右侧展开。（c） 饥饿NRK细胞的免疫电镜（金标记LAMP1）。自溶体（红星）和小管之间的连续性（箭头）。（d） 如（a）所示，LAMP1-YFP表达NRK-LC3细胞。箭头显示重组小管。（e） 根据（d）对细胞进行三维重建。（f） 饥饿的LAMP1-YFP表达NRK细胞的时间推移图像（秒）。（g） 光激活后饥饿的LAMP1-PAGFP或表达LAMP1-RFP的NRK细胞的时间推移图像（分钟）。比例尺=5 um。
图2
图2
原溶酶体的形成和成熟。（a） -（c）用Lysotracker或DQ-BSA染色的饥饿LAMP1-YFP-NRK细胞。（c，右）纯化溶酶体TEM。使用（c）的LAMP1抗体进行放大（4x）（d）、免疫荧光（e）或免疫EM（f）。（g） 饥饿数小时（h）的NRK细胞密度梯度分数，用TEM分析LAMP2或Cathepsin D.8h分数7和9（中心）。分数10=渐变顶部。（h） 对饥饿的LAMP1-PAGFP NRK细胞进行光激活（4小时），并在12小时时用Lysotracker（上面板）或DQ-BSA（下面板）进行成像，放大（方框）和皮尔逊系数（R（R））。比例尺=5 um。
图3
图3
mTOR再激活抑制自噬并启动溶酶体重组。（a） NRK-LC3细胞的TEM（底部，标尺=5 um）或荧光（顶部，标尺，10 um）因放大而饥饿数小时（h）。（b） 和（d）转染（d）非特异性（NS）或第5天RNAi。（c） 自噬（黑线=独立实验）和磷酸-S6K（b的密度测定，红线）。（e） -（g）用100 nM雷帕霉素再处理2小时饥饿的LAMP1-YFP-NRK-LC3细胞4（6）或6（8）小时，通过（b）中的印迹（e）或显微镜（f，比例尺，5 um）进行定量分析（g）。误差条显示s.e.m（n=3）。
图4
图4
自噬溶酶体重组。（a） 将LAMP1/LC3-NRK细胞饥饿4小时，并用GTPγS处理饥饿6小时。（b） Rab7Q67L-GFP转染的LC3-CFP/Lamp1-RFP-NRK细胞饥饿10小时。（c） /Rab7-CFP-NRK细胞饥饿2小时，用100 nM雷帕霉素处理8小时。（d） LAMP1-YFP/NRK-LC3细胞用1ug/ml亮氨酸肽饥饿数小时（h），并用指示的抗体进行印迹或（e）成像。（f） Scheie综合征（GM01256）患者或对照组的成纤维细胞因饥饿而被显示的抗体或（g）图像所印迹。IPP软件分类的溶酶体大小。（h） 自噬溶酶体重组（ALR）周期的临时模型。比例尺=5 um。
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  • 酵母和哺乳动物中的核糖吞噬检测。
    Ye M，Chen Y，Liu Z，Wang Y，Yi C。 Ye M等。 Biophys Rep.2024年4月30日；10(2):82-101. doi:10.52601/bpr.2024.240002。 生物物理学报告2024。 PMID：38774349 免费PMC文章。
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    1. 水岛N.自噬：过程和功能。基因开发2007；21:2861–2873.-公共医学
    1. 谢Z，克林斯基D.J.自噬体形成：核心机制和适应。自然细胞生物学。2007;9:1102–1109.-公共医学
    1. Jager S等。Rab7在晚期自噬空泡成熟中的作用。细胞科学杂志。2004;117:4837–4848.-公共医学
    1. Jahreiss L，孟席斯FM，鲁宾斯坦DC。自噬体的行程：从外周形成到与溶酶体的kiss-and-run融合。交通。2008;9:574–587.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Kimura S，Noda T，Yoshimori T。用新型报告蛋白串联荧光标记LC3剖析自噬体成熟过程。自噬。2007;3:452–460.-公共医学

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