Luminal leptin inhibits L-glutamine transport in rat small intestine: involvement of ASCT2 and B0AT1

doi:10.1152/ajpgi.00048.2010

.2010年7月；299（1）：G179-85。

doi:10.11152/ajpgi.00048.2010。 Epub 2010年5月6日。

肠壁瘦素抑制大鼠小肠L-谷氨酰胺转运：ASCT2和B0AT1的参与

罗伯特·杜克罗¹, 亚辛·萨卡, 卡门·范朱尔, 安娜·巴伯, 安德烈·巴多, 玛丽亚·皮拉尔·洛斯托

附属公司

PMID： 20448142
预防性维修识别码：项目经理1112213
内政部： 2015年10月10日/日元.00048.2010

肠壁瘦素抑制大鼠小肠L-谷氨酰胺转运：ASCT2和B0AT1的参与

罗伯特·杜克罗等。美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2010年7月.

.2010年7月；299（1）：G179-85。

doi:10.1152/ajpgi.00048.2010。 Epub 2010年5月6日。

作者

罗伯特·杜克罗¹, 亚辛·萨卡, 卡门·范朱尔, 安娜·巴伯, 安德烈·巴多, 玛丽亚·皮拉尔·洛斯托

附属

¹法国国家医学研究所（INSERM），U773，CRB3，消化生理学和神经内分泌，16 Rue Henri Huchard，75890 Paris，Cedex 18，France。robert.ducroc@inserm.fr

PMID： 20448142
预防性维修识别码：项目经理1112213
内政部： 10.1152/ajpgi.00048.2010

摘要

谷氨酰胺是肠细胞的主要代谢燃料。饮食中的谷氨酰胺通过位于顶膜的两个钠依赖性中性氨基酸转运蛋白ASCT2/SLC1A5和B（0）AT1/SLC6A19转运到吸收细胞。我们已经证明，瘦素在饭后分泌到胃腔，并在与位于肠细胞刷状缘的受体结合后调节糖的运输。本研究旨在探讨管腔瘦素对大鼠肠道中钠（+）依赖性谷氨酰胺（Gln）转运的影响，并确定相关的转运蛋白。我们发现，0.2nM瘦素通过肠外翻抑制了Gln和苯丙氨酸（Phe）（B（0）AT1底物）的摄取。在Ussing室中，瘦素以剂量依赖性的方式抑制了10 mM Gln的吸收，随后是Na（+）诱导的短路电流（在10 nM时最大抑制；I（C50）=约0.1 nM）。瘦素也降低了苯丙氨酸的吸收。用10 mM Gln孵育肠袢3分钟后的Western blot分析显示，刷状缘膜中ASCT2和B（0）AT1蛋白显著增加，而肠腔与1 nM瘦素快速预孵育可使其减少。同样，在与瘦素的短暂预孵育期后，用10 mM Gln孵育肠道60分钟所诱导的ASCT2和B（0）AT1基因表达的增加显著降低。总之，这些数据表明，在大鼠中，瘦素通过减少B（0）AT1和ASCT2蛋白向心尖质膜的运输并调节其基因表达来控制Gln的活性进入。

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数字

图1
瘦素对外翻肠环摄取谷氨酰胺和苯丙氨酸的影响。孵育15分钟后，在没有或存在0.2 nM瘦素的情况下，测量0.5 mM Gln（A）、50μM Gln（B）或0.5 mM Phe（C）的摄取量。在25 mM Phe（A和B）存在的情况下也测量了Gln的摄取。A和C的实验在同一实验组中进行。结果表示为平均值±SEM；***，p＜0.001（3只动物中n=18只）。

图2
瘦素抑制谷氨酰胺诱导的Ussing室缺血。（A） 10 mM Gln、Ala和Phe（n=8-29）诱导的缺血（B）。20 mM Phe对10 mM谷氨酰胺诱导的缺血的影响（n=4）（C）10 nM粘膜瘦素对10 mM-Gln或Ala诱导的缺血影响（D）。粘膜瘦素抑制谷氨酰胺诱导的缺血的剂量反应。用10 mM Gln攻击组织前2分钟，在粘膜浴中添加瘦素。将Isc值标准化为控制值。每个点代表4个独立实验中4-6个非累积值的平均值±SEM。（E） ●●●●。血清瘦素（sx）的作用与10 nM浓度的粘膜瘦素（mq）对10 mM谷氨酰胺诱导的缺血（对照）（n=6）。*，p<0.05与。控件；.#，p<0.05v.s.版本。2 min mq.（F）瘦素的作用是受体特异性的：瘦素拮抗剂L39A/D40A在添加瘦素前5 min加入粘膜浴，3 min后用10 mM-Gln（n=6）攻击粘膜侧组织。

图3
腔型瘦素对谷氨酰胺诱导的ASCT2和B表达的影响⁰BBM中的AT1蛋白。刷状缘膜小泡是从NaCl（对照组）、1 nM瘦素和10 mM谷氨酰胺处理（3分钟）的肠环粘膜以及ASCT2（A）和B中获得的⁰Western blot分析AT1（B）蛋白表达。显示了具有代表性的Western blot图像。免疫反应带的强度被量化并相对于对照表达。每个实验组3-4只大鼠的结果以平均值±SEM表示。**，p<0.01和***，p<0.001与.控制.#P<0.05与.语法。

图4
瘦素对谷氨酰胺诱导的ASCT2和B的影响⁰AT1基因表达。从NaCl（对照）、1 nM瘦素和10 mM谷氨酰胺处理（60分钟）的肠环粘膜以及ASCT2（A）和B中提取总RNA⁰RT-PCR分析AT1（B）mRNA表达。结果表示为与对照组相关的转运体/r18S mRNA表达比率，并表示为每个实验组3-4只大鼠的平均±SEM。*P<0.05；**与对照组相比，P<0.01和***P<0.001；#P<0.05与.格林

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