跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
。2010年4月；6(4):211-20.
doi:10.1038/nrneul.2010.18。 Epub 2010年3月16日。

神经退行性疾病中的TAR DNA-结合蛋白43

艾丽斯·S·陈-普洛特金 1, 弗吉尼亚·M·Y·李, 约翰·特洛伊亚诺夫斯基
附属公司
审查

神经退行性疾病中的TAR DNA-结合蛋白43

艾丽斯·S·陈-普洛特金等。 Nat Rev Neurol公司。 2010年4月。

摘要

2006年，TAR DNA-结合蛋白43（TDP-43）是一种高度保守的核蛋白，被确定为肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（FTLD）最常见变体FTLD-U、，其特征是细胞质内含物对泛素呈阳性染色，但对tau和α-同核蛋白呈阴性染色。自那时以来，我们对TDP-43的生理功能以及该蛋白在神经退行性变中的作用的理解取得了迅速进展。这些进展将ALS和FTLD-U（现在称为FTLD-TDP）与共同的疾病机制联系起来。在这篇综述中，我们总结了关于TDP-43的正常功能和在FTLD-TDP、ALS和其他神经退行性疾病中观察到的TDP-43病理的现有证据，其中TDP-43病理与其他疾病特异性病变（例如，阿尔茨海默病中的淀粉样斑块和神经原纤维缠结）同时发生。此外，我们讨论了支持我们观点的不断积累的数据，即FTLD-TDP和ALS代表了原发性TDP-43蛋白疾病谱的两端。最后，我们评论了TDP-43相关研究的最新进展对神经实践的重要性，包括为ALS、FTLD-TDP和表现出TDP-43病理学的相关疾病开发更好的诊断和疾病改善治疗的新机会。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
生理和病理生理TDP-43。一|在生理条件下，TDP-43主要位于细胞核中，尽管该蛋白具有在细胞核和细胞质之间穿梭的能力。据报道，TDP-43在转录水平上调节基因表达、调节基因剪接和稳定mRNA方面发挥作用。b条|在病理生理条件下，TDP-43从核室中清除并积聚在细胞质中。病理学TDP-43已被证明是过磷酸化和/或泛素化。此外，在疾病状态下可以发现TDP-43的小羧基末端片段。病理性TDP-43在生理条件下也不如TDP-43溶解，这可能使前者更容易聚集。在病理生理条件下，TDP-43的性质发生变化，可能导致各种功能丧失或毒副作用机制的发病。缩写：mRNA，messenger RNA；P、 磷酸根；TDP-43、TAR DNA-结合蛋白43；U、 泛素组。
图2
图2
TDP-43的结构域结构和疾病相关突变。TDP-43与异质核核糖核蛋白具有结构相似性，其结构域由两个RBD和一个富含甘氨酸的结构域组成。在TARDBP公司-据报道，编码TDP-43的基因会导致人类疾病。大多数突变发生在富含甘氨酸的结构域内。这些突变中至少有两种（Gly295Ser和Lys263Glu）可能导致额颞叶变性，尽管TARDBP公司据报道，肌萎缩侧索硬化症患者出现突变。缩写：NLS，核定位信号；RBD，RNA结合域；TDP-43，TAR DNA-结合蛋白43。
图3
图3
TDP-43组织病理学。抗TDP-43抗体的免疫组织化学显示泛素化包涵体的稳健染色（棕色染色）。FTLD-TDP中的TDP-43病理可分为四个亚型，其中三个亚型显示在额叶皮层组织中：一|1型病理，b条|2型病理学和c、 天|病理类型3。e、 （f）|免疫染色显示海马齿状回神经元中TDP-43内含物（箭头）和核清除（箭头）。TDP-43免疫反应组织病理学的其他形态包括克|核内包裹体，小时|透镜状包裹体，以及我|脊髓运动神经元中的圆形包涵体。缩写；FTLD-TDP，额颞叶变性伴TDP-43内含物；TDP-43，TAR DNA-结合蛋白43。经AAAS许可重印©Neumann，M。等额颞叶变性和肌萎缩侧索硬化症中的泛素化TDP-43。科学类314, 130–133 (2006).
图4
图4
FTLD和ALS中的TDP-43。大约50%的临床FTLD病例表现为TDP-43病理学，其余病例表现为τ病理学或其他形式的神经病理学，尤其是FUS内含物。绝大多数ALS病例中观察到TDP-43病理学改变。此外，FTLD和ALS之间的重叠综合征（例如FTLD–MND）最常见的表现为TDP-43病理学。FTLD-tau患者的一个子集在地图虽然一些FTLD-TDP病例与GRN公司.中的突变TARDBP公司可在FTLD-TDP FTLD–MND和ALS中发现，尽管这些突变绝大多数临床表现为ALS。缩写：肌萎缩侧索硬化症；ALS-TDP，带有TDP-43阳性内含物的ALS；FTLD，额颞叶变性；FTLD-FUS，含FUS阳性夹杂物的FTLD；FTLD–MND，FTLD与运动神经元疾病；FTLD-tau，含τ阳性夹杂物的FTLD；含TDP-43阳性包裹体的FTLD-TDP FTLD；TDP-43，TAR DNA-结合蛋白43。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Pick A.关于老年性脑萎缩与失语症的关系[德国]布拉格。Wochenschr医学博士。1892年；17:165–167。
    1. 托德曼·D·阿诺德·皮克（1851-1924）J.Neurol。2009;256:504–505.-公共医学
    1. Pearce JM皮克氏病。神经学杂志。神经外科。精神病学。2003;74:169.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 阿尔茨海默病A.晚年罕见疾病[德语]Z.Ges。神经醇。精神病学。1911;4:356–385.
    1. Kertesz A、Hillis A、Munoz DG。额颞叶变性、皮克氏病、皮克综合征和拉威尔。安。神经。2003;54补充5:S1–S2。-公共医学

物质