摘要
恶病质是指尽管营养充足，但脂肪和肌肉仍在逐渐减少，是癌症的一种毁灭性并发症，与生活质量低下和死亡率增加有关。肌肉生长抑制素是一种有效的强直肌肉生长抑制剂。我们使用遗传和药理学方法测试了肌肉生长抑制素抑制如何影响癌症恶病质。首先，将高肌肌抑制素阴性小鼠注射Lewis肺癌或B16F10黑色素瘤细胞。与野生型小鼠相比，肌生长抑制素阴性小鼠对肿瘤诱导的恶病质更敏感，失去了更多的绝对质量，相应地肌肉质量也更多。然而，由于肌生长抑制素缺乏小鼠在发育过程中缺乏表达，我们也试图对肌生长抑素进行剧烈的调控。组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A通过诱导肌抑制素抑制剂卵泡抑制素增加正常和营养不良小鼠的肌肉质量。虽然曲古菌素A给药诱导了正常小鼠的肌肉生长，但未能在结肠26癌恶病质中保护肌肉。最后，我们试图通过给药激活素受体胞外结构域/Fc融合蛋白ACVR2B-Fc来抑制肌肉生长抑制素和相关配体。全身注射ACVR2B-Fc能有效抑制结肠26和Lewis肺癌恶病质患者的肌肉萎缩，保护脂肪储存，而不会影响肿瘤生长。肌肉生长抑制素敲除增强的恶病质表明，宿主源性肌肉生长抑素并不是癌症中肌肉萎缩的唯一介质。更重要的是，用ACVR2B-Fc保存骨骼肌表明，使用ACVR2B-Fc或相关分子靶向肌抑制素家族配体是治疗癌症恶病质的重要而有效的途径。
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