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.2009年12月;8(23):3838-47.
doi:10.4161/cc.8.23.10086。 Epub 2009年12月15日。

ATF4在调节自噬、药物耐受和缺氧中的作用

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ATF4在自噬、耐药性和缺氧调节中的作用

托马斯·鲁兹姆斯基等。 细胞周期. 2009年12月.

摘要

肿瘤缺氧会对多种抗癌治疗方式产生耐药性。内质网(ER)对严重缺氧应激高度敏感,导致未折叠蛋白反应的激活。ATF4是细胞对未折叠蛋白反应(UPR)的低氧反应的主要转录调节因子,激活促进正常内质网功能恢复和低氧下存活的基因。ATF4的高表达与对当前化疗药物(包括DNA相互作用和破坏性药物、非甾体抗炎药和蛋白酶体抑制剂)的耐药性有关。ATF4通过表达参与氧化应激抵抗、氧化还原稳态和凋亡抑制剂的基因来降低化疗的抗肿瘤活性。ATF4还通过诱导前生存途径(如自噬)对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(PS-341)的耐药性起着关键作用,该途径可以缓解硼替佐米特治疗细胞中的蛋白质过载。抑制ATF4是一种有吸引力的独立治疗方法,也是一个提高当前化疗药物疗效的机会,而不会对正常组织造成高组织毒性。

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