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.2009年12月14日;425(1):245-55。
doi:10.1042/BJ20090907。

HspB8/HspB6-Bag3相互作用中关键结构基序的鉴定

附属公司

HspB8/HspB6-Bag3相互作用中关键结构基序的鉴定

马吉特·福克斯等。 生物化学杂志. .

勘误表in

  • 《生物化学杂志》2010年8月27日;430(3):559

摘要

分子伴侣HspB8[Hsp(热休克蛋白)B8]是Hsps的B族成员。这些蛋白质与未折叠或错误折叠的蛋白质结合,保护它们免受聚集。据报道,HspB8与伴侣队列蛋白Bag3(Bcl-2-associated athanogene 3)形成稳定的分子复合物。在本研究中,我们确定了HspB8和Bag3中对其相互作用至关重要的结合区域。我们提供的证据表明,HspB8通过其链beta4和beta8形成的疏水槽与Bag3结合,该区域以前已知对许多sHsps(小Hsps)的高阶低聚物的形成和稳定性负责。此外,我们证明Bag3中的两个保守的IPV(Ile-Pro-Val)基序介导其与HspB8的结合,并且这些基序的缺失抑制了HspB8-对突变Htt43Q(亨廷顿蛋白外显子1片段具有43个CAG重复)的伴侣活性。此外,我们发现Bag3可以与分子伴侣HspB6结合。HspB6和Bag3之间的相互作用需要参与HspB8-Bag3关联的相同区域,HspB6-Bag3促进Htt43Q聚集的清除。我们的研究结果表明,共伴侣蛋白Bag3可能通过调节sHsp活性和靶向底物蛋白进行降解来阻止变性蛋白的积累。有趣的是,Bag3 IPV基序之一的突变最近与严重显性儿童肌营养不良症的发生有关,这表明HspB-Bag3复合物在该病中可能具有重要的生理作用。

PubMed免责声明

中的注释

  • 夹在中间:Bag3在疾病中的作用。
    McCollum AK、Casagrande G、Kohn EC。 McCollum AK等人。 《生物化学杂志》2009年12月14日;425(1):e1-3。doi:10.1042/BJ20091739。 生物化学杂志2009。 PMID:20001957 免费PMC文章。

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