Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases

审查

.2009年9月；12(5):693-704.

酸敏感离子通道：疼痛和中枢神经系统疾病的新靶点

凯萨琳A Sluka¹, 奥利维亚·C·温特, 约翰·A·威米

附属公司

PMID： 19736627
预防性维修识别码：项目经理3494879

审查

酸敏感离子通道：疼痛和中枢神经系统疾病的新靶点

凯萨琳A Sluka等人。当前药物发现进展. 2009年9月.

.2009年9月；12(5):693-704.

作者

凯萨琳A Sluka¹, 奥利维亚·C·温特, 约翰·A·威米

附属

¹爱荷华州大学，爱荷华城，52242，美国。

PMID： 19736627
预防性维修识别码：项目经理3494879

摘要

组织中的低pH值会引起动物和人类的疼痛，是引起痛觉过敏的重要因素。研究还表明酸中毒与精神和神经疾病有关。一类新兴的pH检测受体是酸敏感离子通道（ASIC）。ASIC研究的进展提高了对pH动力学在生理和病理生理过程中所起作用的理解。越来越多的证据表明，用药物靶向ASIC可能为治疗中枢神经系统疼痛和疾病提供一种有效的新方法。然而，针对ASIC并适合临床使用的药物的开发仍然是一个障碍。这篇综述介绍了ASIC的最新进展及其在疼痛和中枢神经系统疾病治疗中的潜在改变。

PubMed免责声明

数字

**图1。组织损伤致酸中毒模型及痛觉纤维上ASIC的激活**
血管破裂会降低组织氧合，增加无氧代谢，从而增加二氧化碳和乳酸水平，从而降低pH值。炎症和组织修复会进一步增加代谢活性和酸性产物。ATP和乳酸增强pH对表达ASIC的外周感觉神经元的影响[67]。生成的Na⁺内流和去极化激活DRG纤维，导致疼痛和痛觉过敏。**专用集成电路**酸敏感离子通道，**DRG公司**背根神经节

**图2。小鼠ASIC3和ASIC1a蛋白在疼痛相关部位的免疫荧光定位**
**（A）**支配肌肉的初级传入纤维中的ASIC3（横截面）；(B类)支配膝关节滑膜的初级传入纤维中的ASIC3；和(C类)背根神经节神经元中的ASIC3。(D类)ASIC1a在脑干导水管周围灰质（冠状切面）中大量表达。（B经国际疼痛和Ikeuchi M研究协会许可改编，Kolker SJ，Burnes LA，Walder RY，Sluka KA:**ASIC3在小鼠关节炎症产生的原发性和继发性痛觉过敏中的作用。**疼痛（2008）**137**（3）：662–669©2008国际疼痛研究协会；C改编自国际疼痛和斯卢卡研究协会（The International Association for The Study of The Pain and Sluka KA）、普莱斯议员（Price MP）、布雷斯新墨西哥州（Breese NM）、Stucky CL、Wemmie JA、威尔士MJ：**ASIC3的丢失可消除肌肉内反复注射酸导致的慢性痛觉过敏，但ASIC1的丢失则无法消除。**《痛苦》（2003）**106**（3）：229–239©2003国际疼痛研究协会；和D经Elsevier Ltd和Coryell M、Ziemann AE、Westmoreland PJ、Haenfler JM、Kurjakovic Z、Zha XM、Price M、Schnizler MK、Wemmie JA许可改编：**靶向ASIC1a可以减少天生的恐惧，并改变恐惧回路中的神经元活动。**生物精神病学（2007）62（10）：1140–1148©2007爱思唯尔有限公司）**专用集成电路**酸敏感离子通道

**图3。ASIC1a-和ASIC3-介导的痛觉过敏**
服用卡拉胶24小时后测试痛觉过度(A类和B类)或酸性(C类)进入小鼠的腿部肌肉。（A）原发性痛觉过敏的评估方法是捏住先前注射的肌肉并测量诱导小腿缩回所需的力（相对于基线的力减小表示痛觉过敏）。*澳大利亚证券投资委员会1a^−/−*小鼠原发性痛觉过敏明显减轻。(B类和C类)在爪子处测量继发性痛觉过敏；相对于基线指示的痛觉过敏，0.4-mN的von Frey丝增加了爪缩回反应。*澳大利亚证券投资委员会3^−/−*注射卡拉胶和酸后，小鼠表现出明显的继发性痛觉过敏缺陷*与其他两组比较p<0.05。**专用集成电路**酸敏感离子通道，重量野生型

**图4。ASIC1a抑制剂A-317567减弱抑郁相关行为**
在强迫游泳试验中，将小鼠置于温水烧杯中，并对其静止时间进行量化；在这项测试中，抗抑郁药可以减少不动。注射A-317567的野生型小鼠表现出比注射载体的小鼠明显更少的不动性。*澳大利亚证券投资委员会1a^−/−*与野生型小鼠相比，小鼠的不动性更低，A-317567的给药对基因敲除小鼠没有影响*p<0.01（经神经科学与科尔耶尔学会MW、Wunsch AM、Haenfler JM、Allen JE、Schnizler M、Ziemann AE、Cook MN、Dunning JP、Price MP、Rainier JD、Liu Z等批准改编：**杏仁核中的酸性离子通道-1a，抑郁症相关行为的新治疗靶点。**神经科学杂志（2009）29（17）：5381–5388©2009神经科学学会**专用集成电路**酸敏感离子通道，重量野生型

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参考文献

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1. Jasti J，Furukawa H，Gonzales EB，Gouaux E.1.9º分辨率和低pH值下的酸敏感离子通道1的结构。自然。2007;449(7160):316–323. 公开ASIC和DEG/ENaC的第一晶体结构。-公共医学
1. Qadri YJ、Berdiev BK、Song Y、Lippton HL、Fuller CM、Benos DJ。Psalmotoxin-1与人体酸感应离子通道-1对接。生物化学杂志。2009;284(26):17625–17633.-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Canessa CM。结构生物学：意外开启。自然。2007;449(7160):293–294.-公共医学

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[7] Jasti J，Furukawa H，Gonzales EB，Gouaux E.1.9º分辨率和低pH值下的酸敏感离子通道1的结构。自然。2007;449(7160):316–323. 公开ASIC和DEG/ENaC的第一晶体结构。-公共医学

[8] Jasti J，Furukawa H，Gonzales EB，Gouaux E.1.9º分辨率和低pH值下的酸敏感离子通道1的结构。自然。2007;449(7160):316–323. 公开ASIC和DEG/ENaC的第一晶体结构。-公共医学

[9] Qadri YJ、Berdiev BK、Song Y、Lippton HL、Fuller CM、Benos DJ。Psalmotoxin-1与人体酸感应离子通道-1对接。生物化学杂志。2009;284(26):17625–17633.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Qadri YJ、Berdiev BK、Song Y、Lippton HL、Fuller CM、Benos DJ。Psalmotoxin-1与人体酸感应离子通道-1对接。生物化学杂志。2009;284(26):17625–17633.-项目管理咨询公司-公共医学

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