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.2009年11月12日;28(45):3949-59.
doi:10.1038/onc.2009.252。 Epub 2009年8月31日。

缺氧通过激活HIF-1α促进CD133阳性胶质瘤干细胞的扩增

附属公司

缺氧通过激活HIF-1α促进CD133阳性胶质瘤干细胞的扩增

A Soeda公司等。 癌基因. .

摘要

缺氧通过激活促进细胞生存、运动和肿瘤血管生成的适应性转录程序,促进多种癌症的进展。虽然低氧和随后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)激活在肿瘤血管生成中的重要性众所周知,但其在胶质瘤衍生干细胞调节中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们表明低氧(1%氧气)促进CD133阳性的人类胶质瘤衍生癌干细胞(CSC)的自我更新能力。胶质瘤衍生CSC在缺氧环境中的繁殖也导致携带CXCR4(CD184)、CD44(低)和A2B5表面标记的细胞膨胀。缺氧时CD133阳性CSC的自我更新活性增强之前,HIF-1α上调。敲除HIF-1α可消除缺氧介导的CD133阳性CSC扩增。抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt或ERK1/2通路可减少低氧驱动的CD133扩增,表明这些信号级联可能调节低氧反应。最后,CSCs在低氧条件下繁殖时仍保持未分化表型,而在常氧条件下培养的CSCs则没有。这些结果表明,CSCs对缺氧的反应涉及HIF-1α的激活,以增强CD133阳性细胞的自我更新活性并抑制CSC分化的诱导。这项研究阐明了肿瘤微环境在决定细胞行为中的重要性。

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