跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2009年10月;54(4):877-84.
doi:10.1161/高血压AHA.109.136531。 Epub 2009年8月10日。

血管紧张素II通过转化生长因子-β依赖和非依赖Smad通路诱导结缔组织生长因子和I型胶原表达:Smad3的作用

附属公司

血管紧张素II通过转化生长因子-β依赖和非依赖Smad通路诱导结缔组织生长因子和I型胶原表达:Smad3的作用

杨福业等。 高血压. 2009年10月.

摘要

结缔组织生长因子(CTGF)在血管紧张素II(Ang II)介导的高血压肾病中起关键作用。本研究探讨了单个Smad在血管紧张素Ⅱ诱导的小管上皮细胞CTGF和I型胶原表达中的机制和特定作用,这些细胞中存在转化生长因子β1缺失、Smad7过度表达或Smad2或Smad3敲除。我们发现,Ang II诱导的小管CTGF和I型胶原mRNA和蛋白表达受磷酸化Smad2/3的正向调节,但受Smad7的负向调节,因为Smad7过度表达可在体外和大鼠残肾模型中消除Ang II导致的Smad2/3磷酸化和CTGF及I型胶原的上调。其他研究表明,除了晚期(24小时)TGF-β依赖性Smad2/3激活外,Ang II还诱导Smad2/3在15分钟内快速激活,并在缺乏TGF-贝塔基因的肾小管上皮细胞中诱导CTGF和I型胶原的表达,这种表达被Ang II 1型受体拮抗剂(氯沙坦)的添加所阻断以及细胞外信号调节激酶1/2(PD98059)和p38(SB203580)抑制剂,但不通过Ang II 2型受体(PD123319)或c-Jun N末端激酶(SP600125)抑制剂,证明TGF-β非依赖性,Ang II介导的CTGF和I型胶原表达中Ang II 1型受体介导的细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶串扰途径。重要的是,Smad3(而非Smad2)的敲低能够抑制Ang II诱导的CTGF和I型胶原的表达,这进一步揭示了Smad3在Ang II介导的肾纤维化中的重要作用。总之,Ang II通过TGF-β依赖性和非依赖性Smad3信号通路诱导肾小管CTGF表达和肾纤维化,提示靶向Smad3可能具有治疗高血压肾病的潜力。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源