跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
.2008年12月;27增刊1(增刊1):S137-48。
doi:10.1038/onc.2009.51。

自噬效应器Beclin 1:一种新的BH3-only蛋白

附属公司
审查

自噬效应器Beclin 1:一种新的BH3-only蛋白

S辛哈等。 癌基因. 2008年12月.

摘要

BH3结构域最初是在凋亡调节因子的背景下发现的,它们介导促凋亡Bcl-2家族成员与抗凋亡Bcl_2家族成员的结合。然而,最近的研究表明BH3结构域在细胞凋亡调控中并不是唯一的功能;它们还参与调节另一种参与细胞和组织稳态的关键途径,即自噬。抗凋亡Bcl-2同源物通过与基本自噬效应器和单倍体肿瘤抑制因子Beclin 1的相互作用下调自噬。Beclin 1包含一个BH3结构域,类似于Bcl-2蛋白的结构域,它对于与抗凋亡Bcl-2同源物结合是必要的,并且对于Bcl-2介导的自噬抑制是必需的。这篇综述将总结以下证据:Beclin 1的BH3结构域是一个关键的结构基序,使Bcl-2不仅作为抗凋亡蛋白,而且作为抗自噬蛋白发挥作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

提交人声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
Beclin 1和不同促凋亡蛋白BH3结构域的比较。()序列对齐。保守残基的背景按残基类型着色:疏水性黄色、小绿色、碱性蓝色和酸性红色。(b条)结构叠加。BH3域用不同的色带表示;Beclin 1(深绿色,);Bad(紫色)和Bak(青色)。BH3结构域中保守的残基与抗凋亡Bcl-2同源物结合,如原子细节所示。所有分子图都是用PYMOL程序制备的(http://www.pymol.org).
图2
图2
BH3结构域与Bcl-2同源物的结合。M11和Bcl-X的分子表面L(左)由原子型氧红、氮蓝、硫绿和碳灰着色。BH3结构域显示在深绿色带中,保守残基与抗凋亡Bcl-2同源物结合,如原子细节所示()错误绑定到Bcl-XL(左). (b条)Beclin 1绑定到Bcl-XL(左). (c(c))Beclin 1绑定到M11。
图3
图3
Beclin 1 BH3结构域在自噬调节中作用的示意图。囊泡成核复合物由Vps34(也称为III类PI3K)和活化剂组成,如Beclin 1、Atg14或UVRAG、Ambra1和Bif-1。Bcl-2同源物与Beclin 1的BH3结构域的结合阻止了自噬复合物的组装(左)。Beclin 1–Bcl-2同源物相互作用的破坏,通过其他含有BH3结构域的蛋白质竞争性取代Beclin 1 BH3结构域(右上),或由于JNK1介导的Bcl-2磷酸化(右下),导致自噬活性复合物的组装。然后,该复合物的脂激酶活性催化PI转化为PI3P(以紫色圆圈显示),导致自噬。

类似文章

引用人

参考文献

    1. Abedin M,Wang D,McDonnell M,Lehmann U,Kelekar A.DNA损伤后自噬延迟乳腺癌细胞的凋亡死亡。细胞死亡不同。2007;14:500–510.-公共医学
    1. Aita VM,Liang XH,Murty VVVS,Pincus DL,Yu W,Cayanis E,等。染色体17q21上候选抑癌基因beclin 1的克隆和基因组组织。基因组学。1999;59:59–65.-公共医学
    1. Apel A,Herr I,Schwarz H,Rodemann H,Mayer A.阻断的自噬使耐药癌细胞对放射治疗敏感。癌症研究2008;68:1485–1494.-公共医学
    1. Bohensky J、Shapiro I、Leshinsky S、Terkhorn S、Adams C、Srinivas V。HIF-1对软骨细胞凋亡的调节:自噬途径的诱导。自噬。2007;3:207–214。-公共医学
    1. Bornhauser BC、Bonapace L、Schmitz M、Schrappe M、Walensky LD、Bourquin J-P。BH3模拟obatoclax通过激活自噬细胞死亡来克服糖皮质激素抵抗。作者:McDonnell TJ、Hickman JA、Debatin K-M,编辑。第七届细胞死亡和疾病机制国际欧洲会议:治疗干预和药物开发进展。葡萄牙:卡斯凯斯;2008年,p.海报28。

出版物类型

MeSH术语