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.2009年9月;24(9):2665-72.
doi:10.1093/ndt/gfp215。 Epub 2009年5月19日。

内质网应激诱导肾近端小管细胞自噬

附属公司

内质网应激诱导肾近端小管细胞自噬

川上隆等。 肾拨号移植. 2009年9月.

摘要

背景:自噬是一种在真核生物中普遍存在的细胞内自我分级系统,在细胞死亡、发育、癌症、抗感染和神经退行性变等多种生物过程中发挥着重要作用。然而,关于肾小管细胞自噬的信息很少。我们研究了近端肾小管细胞自噬与内质网应激的关系。

方法:将永生大鼠近端肾小管细胞暴露于经典的内质网应激诱导剂-衣霉素或布费尔丁A中。自噬主要通过LC3(一种广泛使用的自噬标记物)的免疫印迹分析,以及LC3的免疫荧光细胞化学和电子显微镜来检测。使用巴非霉素A1(一种自噬体降解抑制剂)研究了这一现象的生物学意义。还使用MAPK通路抑制剂研究了内质网应激后的信号转导途径。

结果:在免疫印迹分析中,两种内质网应激诱导剂均显著增加LC3-II作为自噬标记物。LC3免疫细胞化学和电子显微镜也显示内质网应激激活自噬。巴非霉素A1的抑制作用表明,内质网应激后的自噬完成了其固有功能,即细胞质成分的降解。此外,抑制内质网应激诱导的自噬诱导和ERK激活的MEK1/2抑制剂U0126的使用表明,ERK是MAPK家族成员,对自噬的诱导是必要的。

结论:我们首次证明了内质网应激诱导肾小管自噬,并阐明了其机制。这些发现为进一步研究肾脏疾病中的自噬奠定了基础。

PubMed免责声明

中的注释

  • 自噬是抵抗内质网应激的一种适应机制。
    托盘N,Angliceau D,Thervet E。 托盘N等。 肾拨号移植。2009年12月;24(12):3891; 作者回复3891。doi:10.1093/ndt/gfp518。Epub 2009年10月13日。 肾拨号移植。2009. PMID:19828459 没有可用的摘要。

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