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.2008;28(6):890-9.
doi:10.1159/000141042。 Epub 2008年6月20日。

晚期糖化终产物诱导糖尿病小鼠肾脏胰岛素受体底物2升高和减少蛋白尿的生物活性肽控制受体

附属公司

晚期糖化终产物诱导糖尿病小鼠肾脏胰岛素受体底物2升高和减少蛋白尿的生物活性肽控制受体

巴尔吉特·辛格等。 Am J Nephrol公司. 2008.

摘要

背景/目的:16周龄db/db小鼠的血糖和蛋白尿显著升高。肾脏系膜细胞基质扩张和IV型胶原合成与疾病进展相关,但其潜在机制尚不清楚。

方法:在培养的293个肾细胞和db/db小鼠中生成适应性生化数据集。

结果:在每天皮下注射20微克/天人胰岛素或40微克/日蛋白激酶C(一种PKC-β2抑制剂肽)的动物中(第8-13周),肾组织提取物中的蛋白尿、胰岛素受体底物2(IRS-2)和磷酸化Akt(Ser473)水平显著降低(所有病例均p<0.05)。升高的IRS-2(非IRS-1)、改变的Akt1和选择性磷酸化的p-Akt/Ser473和p-IRS-1/Ser307(但非p-Akt/Tr308或p-IRS-2/Ser731)与晚期糖化终产物激活受体相关,并与体内蛋白尿有关,而在P38肽处理动物中,IV型胶原的合成可以与蛋白尿完全分离。

结论:综上所述,我们的研究结果表明,在db/db小鼠中,IRS-2升高和Akt磷酸化改变可能比系膜基质扩张本身更密切地与糖尿病肾病的病因相关,尽管两者都可能源于循环葡萄糖升高,而系膜基质的扩张可能会单独加重肾功能障碍。

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