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.2008年10月;15(10):1572-81.
doi:10.1038/cdd.2008.84。 Epub 2008年6月13日。

缺氧通过AMPK活性发出肿瘤细胞自噬信号,与HIF-1、BNIP3和BNIP3L无关

附属公司

缺氧通过AMPK活性发出肿瘤细胞自噬信号,与HIF-1、BNIP3和BNIP3L无关

我是帕潘德里欧等。 细胞死亡差异. 2008年10月.

摘要

大自噬(以下称为自噬)是一种由各种应激激活的分解代谢过程,尤其是营养剥夺。细胞内大分子的自噬降解为细胞提供代谢支持;然而,这一生理过程也可能引发一种形式的细胞死亡(2型程序性细胞死亡)。在这里,我们报道了缺氧可以激活人类癌症细胞系中的自噬途径。我们观察到,缺氧诱导了具有自噬特征的明显细胞变化,例如细胞质酸性小泡增加,微管相关蛋白-1轻链3的加工和细胞定位。缺氧诱导的自噬不需要营养剥夺、缺氧诱导因子-1(HIF-1)活性或HIF-1靶基因BNIP3(Bcl-2腺病毒E1a十九千道尔顿相互作用蛋白3)或BNIP3L(BNIP3样蛋白)的表达。低氧诱导的自噬涉及5'-AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活性。最后,我们确定缺乏自噬基因ATG5的细胞在缺氧时无法激活自噬机制,在缺氧时减少了耗氧量并增加了葡萄糖摄取,在缺氧环境中提高了生存率,并表现出作为异种移植瘤的加速生长。总之,这些发现表明,细胞大分子的自噬降解有助于AMPK调节的能量平衡,抑制转化细胞中的自噬可以提高对缺氧应激的抵抗力和致瘤性。

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