跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
2008年8月8日;283(32):22128-35.
doi:10.1074/jbc。M800271200。 Epub 2008年5月27日。

癌基因B-RafV600E抑制细胞凋亡并促进Bad和Bim的ERK依赖性失活

附属机构
免费文章

癌基因B-RafV600E抑制细胞凋亡并促进Bad和Bim的ERK依赖性失活

克莱尔·谢里丹等。 生物化学杂志
免费文章

摘要

最近的研究表明,B-Raf突变在恶性黑色素瘤中非常常见,并且是肿瘤生长和维持所必需的。大多数黑色素瘤相关的B-Raf突变涉及单点突变V600E,这导致B-Raf激酶活性显著升高,MAPK/ERK下游的组成性激活。在这里,我们发现B-Raf(V600E)增加了化疗药物诱导的细胞凋亡抵抗力,并促进了BH3-only蛋白Bim和Bad的ERK依赖性磷酸化,这些蛋白参与设定细胞凋亡阈值。Bim的ERK依赖性磷酸化导致这种仅BH3蛋白的降解,而Bad的磷酸化先前已被证明导致其被14-3-3蛋白螯合。与此一致,在一组黑色素瘤细胞系中抑制ERK活性导致Bim的稳定和Bad的去磷酸化。此外,突变型B-Raf(V600E)的共表达可有效阻止Bad或Bim过度表达诱导的细胞凋亡。然而,小干扰RNA介导的Bim和Bad表达沉默仅对细胞毒药物提供适度保护,而致癌B-Raf对相同刺激具有强烈保护作用。这些观察结果表明,B-Raf激活的Bad和Bim失活只在一定程度上有助于该癌基因的抗凋亡活性,细胞死亡机制中的其他点也被解除调控的ERK信号所靶向。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源