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.2008年7月;4(5):563-6.
Epub 2008年3月3日。

通过代谢应激管理通过自噬抑制肿瘤

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通过代谢应激管理通过自噬抑制肿瘤

盛侃金等。 自噬. 2008年7月.

摘要

自噬在维持能量平衡、蛋白质和细胞器质量控制方面起着关键的保护作用。这些功能在新陈代谢应激时期和高能量需求细胞(如癌细胞)中尤其重要。在新出现的癌细胞中,自噬缺陷可能导致能量稳态和蛋白质及细胞器质量控制的失败,导致代谢应激中细胞损伤的累积。这种损伤的一些表现,如DNA损伤反应的激活和基因组不稳定性的产生,可能会促进肿瘤的发生并推动细胞自主性肿瘤的进展。此外,在实体肿瘤中,自噬定位于代谢应激区域。自噬缺陷损害了这些区域肿瘤细胞的存活,这与细胞死亡和炎症增加有关。炎症引起的细胞因子反应可能促进肿瘤生长并加速细胞非自主性肿瘤进展。超范围的主题是,在代谢应激条件下,自噬保护细胞免受损伤累积,从而实现有效耐受和从应激中恢复,这是一种关键而新颖的肿瘤抑制机制。现在的挑战是确定自噬的确切方面,包括能量稳态、蛋白质和细胞器周转,这是正确管理抑制肿瘤发生的代谢应激所必需的。此外,我们需要能够识别自噬缺陷的人类肿瘤,并开发合理的癌症治疗方法,利用这种自噬缺损固有的代谢状态和应激反应的改变。

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图1
图1
自噬通过多种机制在不同阶段抑制肿瘤的发生。自噬是一种细胞保护过程,对线粒体降解和质量控制、蛋白质质量控制以及细胞能量平衡至关重要。自噬功能在代谢应激条件下尤为重要。自噬缺陷可通过坏死或凋亡导致各种细胞损伤事件和细胞死亡,最终导致基因组不稳定和炎症,进而驱动肿瘤的细胞自主(通过基因组不稳定)和细胞非自主(通过坏死和炎症)进化。箭头表示提升,而T表示抑制。

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