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.2008年3月;19(3):241-54.
doi:10.1089/hum.2007.159。

腺相关病毒血清型8载体介导的肌肉生长抑制素前肽基因增强mdx小鼠肌肉生长并改善营养不良表型

附属公司

腺相关病毒血清型8载体介导的肌肉生长抑制素前肽基因增强mdx小鼠肌肉生长并改善营养不良表型

乔春平等。 人类基因疗法. 2008年3月.

摘要

肌肉生长抑制素已被广泛记录为肌肉生长的负调节因子。因此,抑制肌肉生长抑制素被认为是治疗肌肉萎缩等肌肉铸型疾病的一种有吸引力的策略。为了研究肌肉抑制素前肽(myostatin propeptide,MRPO)的系统性基因传递是否可以促进全身骨骼肌生长,我们使用腺相关病毒血清8型(AAV8)载体将MRPO基因传递到正常小鼠或mdx小鼠(Duchenne肌营养不良(DMD)小鼠模型)。在正常小鼠中,新生儿腹腔注射AAV-MPRO或成人静脉注射AAV-MPRO76AFc(改良MPRO与IgG-Fc融合)后,观察到骨骼肌质量显著增加。肌肉生长增强是因为肌纤维肥大,而不是增生。在mdx小鼠中,注射AAV-MPRO76AFc后也观察到骨骼肌质量显著增加。经治疗的mdx小鼠的肌纤维更大、更均匀,浸润的单核细胞更少,纤维化更少,血清肌酸激酶水平更低。此外,握力测试和体外强直收缩力测试显示肌肉力量有所提高。然而,一项跑步机测试显示,与未经治疗的小鼠相比,经过治疗的mdx小鼠的耐力降低。重要的是,通过基因传递抑制myostatin后,在正常或mdx小鼠中均未观察到心肌肥大。这些结果清楚地证明了AAV8介导的肌抑制素前肽基因在DMD啮齿类动物模型中的有效性,并需要在大型动物模型和最终在人类患者中进行进一步研究。

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