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.2008;40(6-7):1068-78.
doi:10.1016/j.bicel.2007.11.026。 Epub 2007年12月15日。

蛋白酶在转化生长因子β活化中的作用

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蛋白酶在转化生长因子β活化中的作用

吉斯利·詹金斯. 国际生物化学杂志-细胞生物学. 2008.

摘要

转化生长因子β(TGFbeta)在许多发育和病理过程中起着核心作用。TGFβ(1-3)有3种亚型,均以潜在复合物的形式存在于细胞外基质中。该复合物的激活是控制TGF-β生物利用度的关键生物检查点。这一过程受到时间、空间和异构体特定方式的严格调控,突出了其重要性。有许多不同的机制可以激活TGF-β。丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶在TGF-β活化中起着重要作用,至少在体外是如此,其中许多蛋白酶与病理状态有关。不同蛋白酶的激活机制不同,但在两组之间并不保守。丝氨酸蛋白酶(如纤溶酶)和金属蛋白酶(如MMP2)都可以直接裂解潜在的TGFβ,而其他蛋白酶(如凝血酶和MMP14)则与整合素介导的TGFα激活途径相互作用。然而,仍需进一步研究,以充分了解体内所有这些途径的相关性。目前,TGF-β1在体内激活的最佳描述机制是通过整合素,尽管这一过程可以被蛋白酶调节。TGF-β2和TGF-贝塔3激活的主要机制尚未在体内确定,尽管TGF-beta3可能以与TGF-beta1类似的方式激活。本文综述了蛋白酶驱动TGF-β激活的机制,并讨论了该过程的生理和病理相关性。

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