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.2008:26:677-704.
doi:10.1146/annurev.immuniol.26.021607.090331。

PD-1及其配体在耐受和免疫中的作用

玛丽·凯尔 1, 曼尼什·J·巴特, 戈登·弗里曼, 阿琳·H·夏普
附属公司
审查

PD-1及其配体在耐受和免疫中的作用

玛丽·凯尔等。 免疫年度收益. 2008.

摘要

程序性死亡1（PD-1）及其配体PD-L1和PD-L2传递抑制信号，调节T细胞活化、耐受性和免疫病理学之间的平衡。对外来和自身抗原的免疫反应需要对清除病原体和肿瘤作出特定和平衡的反应，同时保持耐受性。T细胞耐受的诱导和维持需要PD-1，其在非造血细胞上的配体PD-L1可以限制效应T细胞反应并保护组织免受免疫介导的组织损伤。PD-1:PD-L通路也被微生物和肿瘤篡夺，以减弱抗菌或肿瘤免疫，促进慢性感染和肿瘤生存。B7-1作为PD-L1的额外结合伙伴的鉴定，以及PD-L1和B7-1之间抑制性双向相互作用的发现，揭示了B7:CD28家族调节T细胞活化和耐受的新途径。在这篇综述中，我们讨论了目前对PD-1及其配体的免疫调节功能及其治疗潜力的认识。

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数字

图1
图1
PD-1、PD-L1、PD-L2和B7-1在人和小鼠细胞上的表达比较。PD-1、PD-L1、PD-L2和B7-1在广泛的人类细胞（–，，，–149）和小鼠细胞（，，，，–153）上表达。
图2
图2
PD-1的连接抑制TCR信号，但可以通过CD28协同刺激克服。细胞表面PD-1的参与导致PD-1细胞质酪氨酸磷酸化，并增加SHP-2与PD-1 ITSM的关联。通过PI3K途径招募SHP-2去磷酸化信号，通过Akt招募下游信号。PD-1最终减少细胞因子（如IFN-γ）和细胞生存蛋白（如Bcl-xL）的诱导。当通过CD28的信号与PD-1和TCR连接同时传递时，可以克服抑制作用，并提高细胞因子的产生和细胞存活率。
图3
图3
B7-1:PD-L1相互作用扩大了B7:CD28家族的途径。最近的数据表明，PD-L1和B7-1在T细胞上有效地相互作用，并可以传递双向抑制信号。将这些共刺激分子识别为结合伙伴，增加了我们对T细胞和APC上可能发生的相互作用的理解，并增加了PD-L1:B7-1结合不仅在结扎时传递信号的可能性，但也可能有助于将结合与先前识别的受体（PD-1、CD28、CTLA-4）分离。IgV样区域用蓝色表示，IgC样区域用绿色表示，而含有酪氨酸的信号基序用Y表示。
图4
图4
PD-L1在乳腺肿瘤中上调，但在正常细胞中不上调免疫组织化学染色(棕色的)乳腺导管癌肿瘤组织PD-L1高表达(粗箭头)邻近正常组织低表达(细箭头)（该数字由Brigham and Women’s Hospital的David Dorfman善意提供）。请注意，正常组织区域的淋巴细胞比癌细胞巢中的淋巴细胞更丰富。
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