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.2008年1月;214(2):199-210.
doi:10.1002/path.2277。

纤维化的细胞和分子机制

附属公司
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纤维化的细胞和分子机制

T A Wynn公司. 病理学杂志. 2008年1月.

摘要

纤维化是指各种组织的过度生长、硬化和/或结疤,并归因于包括胶原蛋白在内的细胞外基质成分的过度沉积。纤维化是各种刺激引起的慢性炎症反应的最终结果,包括持续感染、自身免疫反应、过敏反应、化学损伤、辐射和组织损伤。虽然目前对纤维化疾病(如特发性肺纤维化、肝硬化、系统性硬化、进展性肾病和心血管纤维化)的治疗通常以炎症反应为目标,但越来越多的证据表明,驱动纤维化形成的机制不同于调节炎症的机制。事实上,一些研究表明,需要持续的炎症来逆转已建立的和进行性的纤维化。纤维化的关键细胞介质是肌成纤维细胞,当其被激活时,它将充当主要的胶原蛋白生成细胞。肌成纤维细胞由多种来源产生,包括常驻间充质细胞、上皮细胞和内皮细胞,其过程称为上皮/内皮-间充质(EMT/EndMT)转换,以及来源于骨髓干细胞的循环成纤维样细胞(称为纤维细胞)。肌成纤维细胞被多种机制激活,包括来自淋巴细胞和巨噬细胞的旁分泌信号、肌成纤维母细胞分泌的自分泌因子以及与成纤维细胞上的模式识别受体(即TLR)相互作用的病原微生物产生的病原体相关分子模式(PAMPS)。细胞因子(IL-13、IL-21、TGF-β1)、趋化因子(MCP-1、MIP-1β)、血管生成因子(VEGF)、生长因子(PDGF),过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、急性期蛋白(SAP)、半胱氨酸蛋白酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(ANG II)的成分已被确定为纤维化的重要调节因子,并正在作为抗纤维化药物的潜在靶点进行研究。这篇综述探讨了我们目前对纤维发生的细胞和分子机制的理解。

PubMed免责声明

利益冲突声明

没有宣布利益冲突。

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引用人

工具书类

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