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.2007年12月13日;450(7172):1001-9.
doi:10.1038/nature06526。

在蛋白质-蛋白质界面寻求药物发现的悬而未决的成果

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在蛋白质-蛋白质界面寻求药物发现的悬而未决的成果

詹姆斯·威尔斯等人。 自然. .

摘要

靶向蛋白质之间的界面具有巨大的治疗潜力,但发现破坏蛋白质相互作用的小分子药物是一个巨大的挑战。然而,最近的几个成功案例表明,蛋白质-蛋白质界面可能比人们想象的更容易控制。这些研究发现,小分子可以与蛋白质相互作用接触表面上的“热点”结合,具有药物样的效力。值得注意的是,这些小分子在目标蛋白质的接触表面内结合得更深,并且比天然蛋白质伴侣的接触原子结合效率更高。其中一些小分子目前正在进行临床试验,因此这一悬而未决的成果可能不会遥不可及。

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