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.2007年12月：220:22-34。
doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00567.x。

Ecto-calreticulin在免疫原性化疗中的应用

米歇尔·奥贝德 1, 安托万·泰斯尼尔, 提奥查里斯·帕纳塔基斯, 罗伯塔·图菲, 尼克·乔扎, 彼得·范恩德, 弗朗索瓦·吉林赫利, 莱昂内尔·阿佩托, 纳撒利·查普特, 卡罗琳·弗朗特, 伊芙琳·乌尔里奇, 圣波顿, 劳伦斯·齐特沃格尔, 吉多·克罗默
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Ecto-calreticulin在免疫原性化疗中的应用

米歇尔·奥贝德等。 免疫学评论. 2007年12月.

摘要

癌症的常规治疗依赖于放射治疗和化疗。这种治疗方法应该通过直接消除肿瘤细胞来调节其效果。尽管如此，在某些情况下，传统的抗癌治疗可以诱导一种细胞死亡模式，从而引发先天性和同源性免疫反应，进而介导部分抗肿瘤效应。虽然不同的化疗药物可能通过明显均匀的凋亡途径杀死肿瘤细胞，但它们刺激免疫原性细胞死亡的能力不同。我们发现，细胞内钙网蛋白（endo-CRT）到质膜表面的凋亡前易位对树突状细胞识别和吞噬死亡肿瘤细胞至关重要。因此，诱导体外CRT的蒽环类药物和γ-射线会导致免疫原性细胞死亡，而其他促凋亡药物（如丝裂霉素C和足叶乙甙）既不会诱导体外CRT-细胞死亡，也不会诱导免疫源性细胞死亡。CRT的耗竭消除了蒽环类药物引起的细胞死亡的免疫原性，而外源性供应CRT或通过有利于CRT易位的药物加强CRT暴露可以增强细胞死亡的免疫力。为了获得最佳的抗肿瘤疫苗接种和免疫原性化疗，相同的细胞必须暴露于体外CRT并屈服于凋亡；如果这些事件影响不同的细胞，则不会引发抗肿瘤免疫反应。这些结果可能对肿瘤免疫学具有深远的意义，因为（i）肿瘤细胞的体外CRT暴露可以预测治疗结果，并且（ii）体外CRT的重建可能会改善化疗的疗效。

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