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.2007年8月1日;120(第15部分):2479-87。
doi:10.1242/jcs.001222。

动态FoxO转录因子

附属公司
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动态FoxO转录因子

黄浩杰等。 细胞科学杂志. .

摘要

叉头盒O(FoxO)转录因子FoxO1、FoxO3a、FoxO4和FoxO6是秀丽隐杆线虫DAF-16的哺乳动物同源基因,是一个重要的蛋白质家族,调节与细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤修复、氧化应激、细胞分化、,葡萄糖代谢和其他细胞功能。FoxO蛋白受多种机制调节。它们通过蛋白激酶如Akt、SGK、IKK和CDK2对外部和内部刺激进行抑制性磷酸化。相反,它们在压力条件下由上游调节器(如JNK和MST1)激活。它们的活性被乙酰化酶CBP和p300以及脱乙酰化酶SIRT1抵消。此外,虽然FoxO1和FoxO3a的多泛素化导致其被蛋白酶体降解,但FoxO4的单泛素化促进其核定位并增强其转录活性。因此,在生理条件下,FoxO蛋白的强大功能受到复杂信号通路的严格控制;这些蛋白质的失调可能最终导致癌症等疾病。

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