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.2007年5月;9(5):573-80.
doi:10.1038/ncb1571。 Epub 2007年4月8日。

p53获得功能癌突变体通过灭活ATM诱导遗传不稳定性

附属公司

p53获得功能癌突变体通过灭活ATM诱导遗传不稳定性

Hoseok Song公司等。 Nat细胞生物学. 2007年5月.

摘要

Tp53是人类癌症中最常见的突变肿瘤抑制基因。除了失去肿瘤抑制功能外,一些错义突变体还获得了新的致癌活性。为了阐明功能获得的本质,我们将最常见的p53癌症突变(R248W和R273H)独立引入小鼠的人源化p53敲除(HUPKI)等位基因。p53突变小鼠中p53的抑瘤功能被取消。一些证据进一步表明,p53突变体在促进肿瘤发生中发挥了作用。p53(R248W)小鼠迅速死于某些在p53(-/-)小鼠中不常见的癌症。染色体间易位是一种在p53(-/-)细胞中很少观察到的遗传不稳定性,在p53肿瘤前胸腺细胞中很容易检测到。尽管p53(-/-)小鼠细胞正常,但DNA损伤后p53突变细胞的G(2)-M检查点受损。突变型p53的这些获得性致癌特性可以通过这些p53突变与核酸酶Mre11相互作用并抑制Mre11-Rad50-NBS1(MRN)复合体与DNA双链断裂(DSB)的结合来解释,从而导致共济失调-毛细血管扩张症突变(ATM)激活受损。因此,p53获得功能突变体通过一种新的机制促进肿瘤发生,该机制涉及主动破坏关键DNA损伤反应途径。

PubMed免责声明

中的注释

  • p53:一种双面癌基因。
    Kastan MB,Berkovich E。 Kastan MB等人。 自然细胞生物学。2007年5月;9(5):489-91. doi:10.1038/ncb0507-489。 自然细胞生物学。2007 PMID:17473858 没有可用的摘要。

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