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.2007年2月;9(2):218-24.
doi:10.1038/ncb1537。 Epub 2007年1月21日。

能量感应LKB1-AMPK通路调节p27(kip1)磷酸化,介导进入自噬或凋亡的决定

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能量感应LKB1-AMPK通路调节p27(kip1)磷酸化,介导进入自噬或凋亡的决定

梁继勇等。 Nat细胞生物学. 2007年2月.

摘要

营养和生物能量学是哺乳动物细胞增殖和存活的先决条件。我们提供证据表明,细胞周期素依赖性激酶抑制剂p27(Kip1)在Peutz-Jeghers综合征蛋白AMP-活化蛋白激酶(LKB1-AMPK)能量敏感途径的Thr 198下游磷酸化,从而提高p27的稳定性,并将营养浓度和生物能量学的传感与细胞周期进展直接联系起来。野生型和磷酸化拟态Thr 198到Asp 198(T198D)的异位表达,但不稳定的Thr 198-到Ala 198(p27(T198A))足以诱导自噬。在激活LKB1-AMPK通路并随后诱导自噬的应激条件下,p27敲低导致细胞凋亡。因此,Thr 198处p27的LKB1-AMPK路径依赖性磷酸化稳定了p27,并允许细胞通过自噬生存生长因子撤退和代谢应激。这可能有助于肿瘤细胞在生长因子缺乏、营养和能量代谢紊乱或化疗压力下的生存。

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